研究人员报告称，两种新的基因疗法通过巧妙地改变患者骨髓细胞中的遗传信息，有望持久治愈镰状细胞病。
美国镰状细胞病协会（ Sickle Cell Disease Association of America）首席医疗官Dr. Lewis Hsu评论，这两种疗法都是通过开启一种促进胎儿血红蛋白产生的基因来起作用的。
镰状细胞病是由一种基因缺陷引起的，这种缺陷导致正常柔韧的红细胞变得坚硬而粘稠，形成c形，很像镰刀。这些异常的血细胞会过早死亡，导致贫血，并且容易在小血管中凝结，引发各种疼痛和危及生命的并发症。
Hsu说，20世纪80年代的研究表明，红细胞携带胎儿血红蛋白的人患镰状细胞病的风险较低。本质上，健康胎儿血红蛋白的存在可以抵抗导致红细胞变硬成为镰刀形的突变血红蛋白。
在这两种新的治疗方法中，患者的骨髓样本被提取出来，然后进行基因编辑，以关闭一种通常抑制胎儿血红蛋白产生的基因——BCL11A。
编辑好的骨髓干细胞在患者接受化疗后被放回他们的体内，以“击倒”有缺陷的骨髓细胞。
“这类似于骨髓移植，只不过你用的是自己的骨髓细胞，那些干细胞会被修正。最后你找回你自己的干细胞，”纽约科恩儿童医疗中心（Cohen Children's Medical Center）的儿科血液肿瘤专家Dr. Banu Aygun解释。
Aygun说，目前治愈镰状细胞病的唯一方法是接受健康捐赠者的骨髓移植，但这不是大多数患者可有的选择。
她说:“最适合的捐献者应该是你的一个兄弟姐妹（同父同母），即使你有一个兄弟姐妹，也不能保证完全匹配。”
第一种新疗法由哈佛医学院（Harvard Medical School）的Dr. David Williams领导的团队开发，它使用一种病毒将RNA引入提取出的骨髓，从而关闭BCL11A。
另一项研究由德国雷根斯堡大学（University of Regensburg）的Dr. Selim Corbacioglu领导的研究人员进行，依靠CRISPR-Cas9基因编辑来关闭BCL11A。
CRISPR基因编辑方法获得了2020年诺贝尔化学奖，它使用化学物质打开和直接编辑DNA序列。
“它非常简练，几乎像一个文字处理器，” Hsu在谈到CRISPR时说。
这两项新基因疗法的研究发表在12月5日的《新英格兰医学期刊》（NEJM）上，并在美国血液学会（American Society of Hematology）在线年会上展示。
研究结果显示，通过哈佛医学院方法治疗的六名患者的镰状细胞病减轻或完全消失，通过CRISPR方法治疗的两名患者也是如此。
纽约西奈山镰状细胞综合项目主任Dr. Jeffrey Glassberg说，这些新方法比最先进的镰状细胞病实验性基因疗法更精妙，后者由美国蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)开发，已经在数十名患者中进行了应用。
蓝鸟的方法是“使用一种病毒来插入编码新血红蛋白的整个基因。这是一个相对较大的基因负荷（ genetic payload ），但它非常有效，” Glassberg说。然而，这个过程离获得美国食品和药物管理局（FDA）批准还有很长的路要走。
Glassberg说，尚不清楚促进胎儿血红蛋白的产生是否比直接替换有缺陷的血红蛋白基因更有效。
“我们已经有一些患者在使用提高胎儿血红蛋白的药物。使用这些药物时，他们确实会变得更健康，但不会被治愈。” Glassberg说。
Hsu解释，这些基因疗法有很多可能出错。它们可能无法产生足够多的被编辑基因的拷贝来发挥作用，基因编辑可能会以某种方式自行撤销，或者编辑可能会出错，在最坏的情况下，激活位于实际目标附近的致癌基因。
Hsu说，正因为如此，患者需要接受至少两年的随访，以观察治疗是否持续，并需要长达15年的随访，以观察是否出现任何危险的副作用。
“实际上，什么时候能宣布胜利现在还不完全清楚，” Hsu说。
Glassberg说，一旦一种或多种镰状细胞病的基因疗法被证明有效，下一步将是改进过程，限制患者在编辑好的细胞被重新引入体内之前必须接受的化疗量。
“对于所有这些现有的疗法，它们都有一个相同的问题，那就是我们必须给你下毒，杀死你体内残留的大量骨髓。” Glassberg说: “如果我们不杀死那里的大部分细胞，这些细胞就不会回到你的身体里，建立“车间”并开始制造血液。这是一个非常有害的过程。患者会生病，面临生命危险。”
Glassberg补充说，降低化疗的毒性是第一步，但更好的方法是在体内进行基因治疗，而不是处理提取的骨髓细胞。
本文编译自 HealthDay 2020年12月5日发表的 Could Gene Therapy Cure Sickle Cell Disease? Two New Studies Raise Hopes
原文链接：https://consumer.healthday.com/12-5-could-gene-therapy-or-crispr-cure-sickle-cell-disease-2649124930.html
