乳腺癌是十分常见的女性恶性肿瘤，其发病率居高不下，每年都有大量的乳腺癌患者失去了生命。三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个分支，简单来说就是病理检查中ER、PR和HER-2均为阴性的类别。相比于其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌的预后较差，容易在早期出现复发转移的现象。近期，多款三阴性乳腺癌创新疗法获批，这将更加有效的延长患者生存期。
首个提高三阴性乳腺癌无进展生存期和总生存期的疗法
4月7日，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Trodelvy完全批准，用于治疗：先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。Trodelvy是第一个可提高三阴性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着三阴性乳腺癌治疗方面的一个重大进步。
此次完全批准，基于3期ASCENT（NCT02574455）试验的结果，研究结果表明，与化疗相比，Trodelvy将无进展生存期显著延长（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月）、疾病进展或死亡风险显著降低57%、将总生存期显著延长（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%[4]。
首款三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂
2019年3月8日，FDA（美国食品和药物管理局）批准PD-L1单抗Atezolizumab（TECENTRIQ®）与紫杉醇结合蛋白的疗法，用于无法切除的局部晚期或具转移性，且肿瘤有明显的PD-L1表达的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。Atezolizumab是全球首款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂。
此次批准基于IMpassion130（NCT02425891），研究结果表明，与对照组相比，Atezolizumab联合紫杉醇结合蛋白疗法，显著延长三阴性乳腺癌的无进展生存期（中位PFS：7.4个月vs4.8个月），将客观缓解率提高了20%（ORR：53%vs33%）。
Keytruda治疗三阴性乳腺癌效果显著
2020年11月，美国FDA已加速批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
此次加速批准是基于名为KEYNOTE-355的3期临床试验的结果，研究结果显示，Keytruda组与对照组相比，将疾病进展和死亡风险降低35%；无进展生存期显著延长（中位PFS：9.7个月vs5.6个月）；缓解时间显著延长（中位DOR：19.3个月vs7.3个月）[6]。
除了与化疗联用可显著提高三阴性乳腺癌治疗的效果外，Keytruda单药作为手术后辅助疗法治疗早期三阴性乳腺癌、单药治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌均显现出良好的效果。
今年4月1日，Keytruda治疗接受过一线或二线系统治疗的三阴性乳腺癌患者的研究结果（KEYNOTE-119）发表在顶级肿瘤期刊《柳叶刀?肿瘤》杂志上。研究结果显示，随着PD-L1表达水平的上升，化疗联用Keytruda的方案治疗效果增强。在PD-L1 CPS≥10的TNBC患者群体中，Keytruda联合化疗显著延长了患者无进展生存期（中位PFS：9.7个月vs5.6个月）[7]。
另外，2020年2月发表在《The New England Journal of Medicine（NEJM）》的一项研究指出，Pembrolizumab联合化疗在未经治疗的Ⅱ期或Ⅲ期三阴性乳腺癌显现出良好的效果，完全缓解率比对照组高13.6%（64.8%vs51.2%）[8]。
就目前而言，三阴性乳腺癌的治疗原则和其他乳腺癌类似，都提倡尽快发现、及时确诊和尽早治疗。不过相比于美国、日本等国家，国内治疗三阴性乳腺癌的药物和治疗手段都相对匮乏，患者的生存期往往也较短。因此，在国内治疗效果不好的乳腺癌等癌症患者，可以联系盛诺一家前往海外看病，接受更加专业的治疗，这未尝不是更加明智的举措。
参考来源：
[1] 世界卫生组织国际癌症研究机构
https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
[2] Triple Negative Breast Cancer Outlook: Survival Rates
https://www.healthline.com/health/triple-negative-breast-cancer-outlook-survival-rates-stage#survival-rates
[3] Survival Rates for Breast Cancer
https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-survival-rates.html
[4] FDA Approves Trodelvy®, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival
[5] FDA approves atezolizumab for PD-L1 positive unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer
[6] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic Triple Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)
[7] Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial
[8] Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer
