胰腺位于胃后方，深藏腹腔，早期症状被形容为“哑巴式疼痛”，往往等到黄疸、消瘦出现已是山雨欲来。流行病学数据显示，2022年我国胰腺癌新发13.4万例，位居所有癌症第8；死亡病例却达到13.1万例，新发与死亡比接近1∶1。
（来源：摄图网）
而随着人口老龄化与高脂饮食盛行，胰腺癌曲线正呈现“抬头”趋势。
由于普遍发现较晚，胰腺癌的治疗高度依赖药物，即便是有手术机会的患者，也需要结合化疗药物治疗。目前《CSCO胰腺癌诊疗指南（2024）》仍将“FOLFIRINOX”与“吉西他滨+白蛋白紫杉醇”列为转移期一线首选，十多年来基本没变，患者与医生都在期待一次真正“改写命运”的突破。
如今，这道曙光或许正来自一枚小分子——Quemliclustat。
CD73：肿瘤免疫“隐身衣”背后的关键酶
要理解Quemliclustat的价值，需先揭开CD73的“伪装术”。
CD73是一种外泌磷酸酶，像工厂般批量生产腺苷——肿瘤微环境里蕞狡猾的免疫抑制因子。腺苷浓度一旦升高，杀伤性T细胞就如同陷入“昏睡”，巨噬细胞也被诱导为促肿瘤亚型；肿瘤细胞等于披上一件“隐形斗篷”。
在多种实体瘤（包括胰腺癌）的基因表达分析中，CD73高表达与预后显著恶化呈正相关。
Quemliclustat正是针对CD73的高选择性小分子抑制剂。一旦它“堵住”CD73出口，腺苷供应被切断，免疫细胞重新睁眼，肿瘤就不再“隐身”而遭到T细胞追杀。
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正因如此，美国生物制药公司Arcus Biosciences与吉利德科学决定联袂开发，期望让免疫微环境回归“战斗模式”。
Quemliclustat：从一期惊喜到三期冲刺
2024年公布的ARC-8一期研究显示，Quemliclustat配合“吉西他滨+白蛋白紫杉醇”，可使受试的晚期胰腺癌患者中位总生存期达到15.7个月，超越传统化疗历史基准；即便合并肝转移亦有收益。
这一强劲信号，让研究快速迈入注册性三期——PRISM-1试验。
这是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划入组约610名初治转移性胰腺导管腺癌患者，按2∶1比例分配：
约三分之二的患者接受Quemliclustat联合化疗（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）；
其余约三分之一的患者接受安慰剂联合相同化疗。
该研究的主要终点为总生存期，并同步评估无进展生存期、客观缓解率等多维指标，目前正在全球范围内招募患者。
据Arcus透露，该试验预计今年内完成全球入组，并有望蕞快于2030年前后读取主要数据。如结果阳性，Quemliclustat将成为近30年来、首个真正改变一线方案的胰腺癌口服小分子药物。
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该药目前已获美国FDA孤儿药资格，未来可享受7年市场独占期、税收减免等政策利好，为上市加速铺平道路。
对中国患者意味着什么？
对中国临床医生而言，CD73通路带来的全新“免疫—代谢”靶点，或许能补上胰腺癌治疗拼图中的缺口。假设PRISM-1研究证实Quemliclustat优势明显，预计国内企业将迅速启动桥接试验或与原研方合作。
此前PD-1、PARP抑制剂均曾走过类似路径。
更现实的是——3期临床试验PRISM-1正在全球招募，中国患者是否可直接参与？
从公开信息看，Arcus在亚洲已设韩国、日本中心，没有中国大陆站点。但美国的临床试验是对国际患者开放的，而目前PRISM-1正在美国多家权威医疗机构开展，包括休斯顿的MD安德森癌症中心、凤凰城的Mayo Clinic等。
美国MD安德森癌症中心
只要满足下面条件，就可以尝试联系美国的相关试验机构申请入组：
年龄≥18岁；
首次诊断即转移性胰腺导管腺癌；
既往未接受系统性化疗等。
若患者体力状态良好（能接受13个小时的长途飞行）、符合入组标准，可咨询临床试验开展机构，或通过MD安德森、Mayo等在国内的合作转诊机构，寻求入组在美国开展的PRISM-1临床试验。
对不少“无药可选”的晚期癌症患者来说，临床试验正是获得蕞前沿药物与专业随访的“生命通道”。
与此同时，指导委员会正在讨论把CD73抑制剂写入胰腺癌治疗指南的后续修订草案。一旦获得批准，新药可能像往湖面投下一颗石子，激起多学科团队（MDT）在代谢-免疫联合作用上的全新探索，也可能为那些因为体质无法耐受FOLFIRINOX化疗而被“挡在门外”的患者提供选择。
结语：
胰腺癌治疗就像一场逆水行舟的长跑。几十年来，手术、化疗、靶向、免疫轮番上阵，却始终难以摆脱高死亡率阴影。
Quemliclustat的出现，为这条漫长河道掀起一道新浪，它并非终点，却可能是转折。当CD73被精准阻断，免疫系统重新站上前线，或许能把“癌王”拉下神坛。
对于医生，这是一次重新书写指南的机会；对于患者，这是一把打开希望之门的钥匙。愿更多中国患者在不远的将来，能从这枚小分子里收获更长的陪伴、更少的痛楚。
参考来源：
1.https://investors.arcusbio.com/investors-and-media/press-releases/press-release-details/2025/Arcus-Biosciences-Quemliclustat-Receives-Orphan-Drug-Designation-for-Pancreatic-Cancer/default.aspx
2.https://trials.arcusbio.com/study/?id=PRISM-1
