铂耐药卵巢癌患者新希望：美国ADC新药Sofetabart mipitecan使45%患者肿瘤大幅缩小

近日，美国食品药品监督管理局FDA发布了一条重要消息：一种名为Sofetabart mipitecan的新型抗癌药，因在早期研究中展现出令人瞩目的疗效，被授予“突破性疗法认定”。这意味着该药后续的审批将更顺畅、更高效。

这项研究主要针对谁？

这项新研究，针对的是一类治疗选择极其有限的患者群体——铂耐药卵巢癌患者。所谓“铂耐药”，指的是患者已经接受过以含铂化疗为基础的标准治疗，但肿瘤很快复发或对治疗不再敏感。在这一阶段，很多患者会发现，可选择的药物越来越少，疗效也越来越不确定。

名为Sofetabart mipitecan的新药由美国礼来公司研发，它并不是传统意义上的化疗药，也不是单纯的靶向药，而是一种被称为“抗体偶联药物”（ADC）的前沿药。

我们可以把这种药理解为“带导航系统的精准化疗”：

药物的一端是一种抗体，能够识别并黏附在癌细胞表面的特定结构，另一端则携带真正具有杀伤力的化疗成分，当药物精准进入癌细胞内部后，再释放出杀伤作用，从而尽量减少对正常组织的影响。

Sofetabart mipitecan锁定的目标，是一种叫做叶酸受体α的蛋白。叶酸受体α在很多卵巢癌细胞表面很多，而在正常细胞中较少，因此成为一个理想的“定位靶点”。

过去几年，已有针对这一靶点的某些药物上市（如著名的Elahere），但仍存在疗效有限、副作用明显等问题，这也是新一代药物不断被开发的原因。

支撑这次FDA决定的，是一项名为NCT06400472的1a和1b期临床研究。这里的“1期研究”，主要目标通常是评估药物的安全性和可耐受性，但由于本研究纳入的患者大多处在治疗后期，因此研究者同样重点观察了疗效信号。

研究结果：55%患者肿瘤大幅缩小

截至2025年3月9日，共有95名高级别浆液性卵巢癌患者入组该试验。这类卵巢癌非常常见，也是最具侵袭性的卵巢癌类型。

她们此前已接受过多轮治疗，其中半数患者经历过至少5种不同的方案，最多的一位甚至已尝试了10种方案！

其中一部分患者接受过类似的叶酸受体α靶向药治疗，但之后再次出现疾病进展。

试验中，研究者明确了下一阶段试验的“最佳给药剂量”。在此剂量下，患者用药后，55%的人肿瘤大幅缩小。

在所有接受治疗的患者中（包括未使用最佳剂量的），大约45%的患者肿瘤大幅缩小，另有大约29%的人保持病情稳定，因此该药的总体疾病控制率可达74%。

需要强调的是，这款叶酸受体α靶向药似乎不太看叶酸受体α指标，不管表达高（蛋白数量多）还是表达低（蛋白数量少）的患者，都引发了治疗反应。这意味着Sofetabart mipitecan的适用范围可能比同类的“老药”更广。

另外，即便是之前用过老款叶酸受体靶向药且治疗失败、肿瘤开始进展的患者，也有一部分人使用新药后肿瘤大幅缩小。

在安全性方面，研究显示，该药物的副作用总体可控，尚未达到最大耐受剂量。常见的不良反应包括恶心、贫血、乏力、呕吐、腹泻以及中性粒细胞减少，而在目前公布的数据中，尚未观察到困扰许多患者的神经毒性或眼部毒性，这一点对于长期治疗尤为重要。

基于以上良好的研究数据，FDA授予了该药“突破性疗法”认定，并推动其进入更大规模的3期临床试验FRAmework-01。