39.3%患者肿瘤明显缩小或消失！HER2阳性转移性结直肠癌迎来“无化疗”新方案

摘要

根据2期MOUNTAINEER研究（临床试验注册号：NCT03043313）的数据，图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab），在既往接受化疗后疾病进展的HER2阳性（HER2+）、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌患者中，展现出持久且具有临床意义的疗效，并具有良好的安全性。

该研究结果近日发表在《Nature Communications》期刊上。

注：

图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是由美国Seagen公司（现归属罗氏集团研发）研发的一款口服小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂，主要用于HER2阳性晚期或转移性乳腺癌和HER2阳性转移性结直肠癌等适应症。该药已在美国、欧盟等多国获批上市用于相关适应症，但在中国尚未获得正式批准上市。

曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名Herceptin）是由瑞士罗氏（Roche，旗下Genentech公司研发）开发的抗HER2单克隆抗体，主要用于HER2阳性乳腺癌和胃癌等。该药已在全球广泛上市多年，并已在中国获批上市。

来源：摄图网

研究结果

数据显示，接受双药治疗的患者：

• 确认的客观缓解率（ORR）为39.3%，意味着有39.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

  
  

• 在获得缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为15.2个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过15.2个月，显示出治疗效果具有持久性。

  
  

• 研究者指出，不论原发肿瘤部位或是否存在肝转移，各亚组之间的缓解深度均保持一致，意思是患者对治疗的反应程度比较一致。

  
  

• 中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，意味着一半患者在8.1个月内病情没有恶化。

  
  

• 中位总生存期为23.9个月，意思是一半患者生存时间超过23.9个月。

安全性

• 在安全性方面，图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗（Herceptin）在延长随访期间总体安全性可控。

  
  

• 常见的治疗期间出现的不良事件包括腹泻（66.3%）、疲劳（44.2%）和恶心（34.9%）。

  
  

• 大多数不良事件为低级别，严重的3级及以上不良事件发生率为40.7%。

  
  

• 仅有5.8%的患者因不良事件停用图卡替尼，且未报告与治疗相关的死亡。

这样的安全性表现提示，相比传统的强效化疗方案的毒性特征，双重HER2抑制可能为患者带来更好的生活质量。

研究结论

2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）已在该适应症中对图卡替尼联合曲妥珠单抗授予加速批准。综合来看，这些结果进一步支持双重HER2抑制作为一种强效、无化疗策略的临床价值。

作者Strickler等人写道：“本次MOUNTAINEER研究分析结果与主要分析一致，证明图卡替尼联合曲妥珠单抗，在HER2阳性、RAS野生型转移性结直肠癌患者中，具有临床活性且耐受性良好。这进一步强化了双重HER2抑制的临床理论基础。

关于MOUNTAINEER研究

MOUNTAINEER是一项全球、多中心、开放标签的2期临床试验，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗，在117名既往接受标准化疗后疾病进展的HER2阳性、RAS野生型转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。

患者被分为3个队列入组。主要分析集中于A组和B组（共84名患者），患者接受图卡替尼300mg每日口服两次联合曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量，随后每3周6mg/kg）。C组为图卡替尼单药治疗组，用于评估各药物的单独作用。然而单药疗效有限（确认的客观缓解率（ORR）为3.3%，意味着只有3.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失），因此得出结论：要实现肿瘤抑制效果，需要双重阻断。

下一步计划

基于MOUNTAINEER研究的积极数据，目前已启动3期MOUNTAINEER-03研究（临床试验注册号：NCT05253651），以进一步验证该联合方案的疗效。

MOUNTAINEER-03是一项随机研究，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗加改良版的FOLFOX6（mFOLFOX6）化疗方案，与标准mFOLFOX6化疗方案联合或不联合西妥昔单抗（Erbitux）或贝伐珠单抗（Avastin），作为HER2阳性转移性结直肠癌一线治疗的对比。

目前全球仍在招募患者，预计将招募约400名患者。

该研究的主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、确认客观缓解率、缓解持续时间、第二次进展或死亡时间、安全性以及生活质量。

如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。

资料来源：

https://www.targetedonc.com/view/final-mountaineer-data-reinforce-role-of-tucatinib-plus-trastuzumab-in-her2-mcrc