近日，美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心发布了一项新的研究消息。
研究人员发现，同时阻断癌细胞表面的两种“别吃我信号”——CD47和CD24，能让免疫系统更容易识别并攻击肿瘤，从而显著增强免疫治疗的效果。
这项研究针对的是凶险的胶质母细胞瘤（GBM），研究团队表示，新的治疗策略就像是摘掉癌细胞的“隐形斗篷”，让免疫系统终于能看清敌人，进而发动攻击。
这项研究已发表在《Nature Communications》上。
01
癌细胞的“隐形斗篷”
如果把人体的免疫系统想象成一支守卫城市的军队，其中有一种非常重要的士兵叫巨噬细胞（macrophage）。这个名字听起来有点复杂，其实很好理解。
巨噬细胞就像城市里的“巡警”，它们在身体各处巡视，一旦发现异常细胞，就会把它们吞掉并清理掉。这个过程叫吞噬作用（phagocytosis），简单说就是，“发现坏分子，直接吃掉”。
事情还没有结束。巨噬细胞在吞掉癌细胞后，还会把癌细胞的一些碎片展示给另一类免疫细胞——T细胞。这些碎片被称为抗原（antigen）。抗原就像一张“通缉令”，T细胞看到以后，就会学会识别这种癌细胞，然后主动去寻找并攻击它们。
按理说，这样的机制应该可以很好地清除肿瘤，但癌细胞非常狡猾，它们学会了一种“伪装术”。很多癌细胞会在自己表面挂上一些特殊蛋白质，这些蛋白质会向免疫系统发出一个信号：“别吃我”。
其中典型的一种蛋白质叫CD47。CD47在正常细胞中也存在，它本来是为了防止免疫系统误伤健康细胞。但癌细胞会大量表达CD47，相当于披上了一件“隐形斗篷”，让巨噬细胞放过它们。
在很多癌症中，这种“伪装”都让免疫治疗效果大打折扣，而在胶质母细胞瘤（GBM）中，这个问题特别明显。
02
“隐形斗篷”不止一件
胶质母细胞瘤是凶险的脑肿瘤之一，医生通常会采用手术、放疗、化疗等多种手段治疗，但整体效果仍然不理想。科学家一直希望免疫治疗能够在这种癌症中发挥更大作用，但现实是，GBM的肿瘤环境通常被称为免疫“冷肿瘤”，意思是免疫细胞很难进入肿瘤内部并发挥作用。
过去一些研究尝试通过阻断CD47来增强免疫系统对肿瘤的识别能力。理论上，如果把这件“隐形斗篷”摘掉，巨噬细胞就能重新发现并吞噬癌细胞。
这种方法在某些血液肿瘤中确实有效，但在像脑肿瘤这样的实体肿瘤中，效果却不理想。
MD安德森的研究团队通过进一步研究发现，事情可能没那么简单。
原来，胶质母细胞瘤细胞不只依靠一种“别吃我信号”。研究人员发现，在肿瘤细胞表面，还有另一种类似的蛋白质，叫做CD24。它也会欺骗免疫系统，让巨噬细胞不要攻击它。
换句话说，癌细胞并不是只穿了一件“隐形斗篷”，而是穿了两件！
窥破了癌细胞的手段，接下来的工作就非常清晰了：同时摘掉CD47和CD24这两件“隐形斗篷”，让免疫系统更好地识别胶质母细胞瘤！
MD安德森的研究团队开展了一系列实验，结果发现：
单独阻断CD47或CD24时，免疫系统反应确实有所增强，但比较有限；
同时阻断CD47和CD24时，巨噬细胞识别和吞噬癌细胞能力大幅增强，T细胞更容易被激活，能够更有效地进入肿瘤并攻击癌细胞，提升免疫治疗效果。
下一步，研究人员希望找到适合的药物组合，来实现CD47和CD24的同时阻断。目前针对CD47的多种药物已进入临床试验阶段，不过针对CD24的治疗，仍处于早期研发阶段。
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参考来源：
https://www.mdanderson.org/newsroom/research-newsroom/dual-targeting-approach-improves-immunotherapy-response-in-glioblastoma.h00-159853767.html
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