新一代ADC药物Dato-DXd：用过Enhertu或有间质肺病的患者，还有新选择吗？-出国看病-盛诺一家

ADC（抗体偶联药物）是这几年肺癌治疗领域热门的话题之一。你可以把它想象成一个“生物导弹”，由一个能精准识别癌细胞的“导航头”（抗体）和一个高效的“弹头”（化疗药）组成。这种设计，让化疗药物能被精准地送到肿瘤内部，既提高了杀伤效果，也降低了对全身正常细胞的伤害。

图源：AI生成

随着Enhertu（T-DXd）等药物的成功，我们迎来了越来越多的ADC新选择。比如最近讨论度很高的Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan），它和Enhertu师出同门，都来自“DXd”家族。

有了新武器是好事，但也带来了新的问题：如果一个患者用过Enhertu，还能不能用Dato-DXd？如果两款ADC药物靶点一样，比如都靶向TROP2，应该先用哪个？

这些问题，医生们也正在探索。今天，我们就结合一项重要的肺癌临床研究TROPION-Lung01，以及一线临床专家的思考，来聊聊如何“排兵布阵”，用好这些珍贵的ADC药物。

一、Dato-DXd：一把熟悉的“新武器”

要理解如何选择，我们得先看清每个武器的特点。

Dato-DXd和大家熟悉的Enhertu（T-DXd）有很多相似之处。它们的“弹头”都是同一种化疗药，叫作德鲁替康（deruxtecan）。这意味着它们的杀敌机制是相通的。

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但它们的“导航头”不同。Enhertu识别的是HER2靶点，而Dato-DXd识别的是TROP2靶点。TROP2是在很多种肿瘤细胞表面都大量存在的蛋白，在非小细胞肺癌中尤其常见。

有趣的是，市面上还有另一款靶向TROP2的ADC药物，叫作戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan, SG），商品名Trodelvy。但它的“弹头”又和Dato-DXd不一样。

总结一下： *Dato-DXd：导航头是“抗TROP2”，弹头是“德鲁替康”。 *Enhertu (T-DXd)：导航头是“抗HER2”，弹头是“德鲁替康”。 * Trodelvy (SG)：导航头是“抗TROP2”，弹头是“SN-38”。

你看，它们之间存在“弹头”相同或“导航头”相同的情况。这就给治疗顺序的选择带来了挑战：如果因为某种原因，肿瘤对“德鲁替康”这个弹头耐药了，那么换用同样弹头的Dato-DXd或Enhertu，效果会不会打折扣？如果肿瘤对“抗TROP2”这个导航头不敏感了，换用另一款同样导航头的药还有没有用？

二、TROPION-Lung01研究：Dato-DXd在肺癌中的表现

Dato-DXd重要的肺癌研究，是代号为TROPION-Lung01的全球III期临床试验。它入组了既往接受过治疗（包括化疗和免疫治疗）的晚期非小细胞肺癌患者，对比了Dato-DXd和标准化疗多西他赛的疗效。

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结果显示，Dato-DXd显著延长了患者的PFS（无进展生存期，指肿瘤没有发生恶化或患者依然存活的时间）。与化疗组相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡的风险降低了25% (HR=0.75)。

不过，在另一个关键指标OS（总生存期，衡量药物是否能延长患者的生命）上，虽然看到了获益趋势，但尚未达到统计学上的显著差异。

为什么会这样？专家认为，一个可能的原因是，试验中化疗组的患者在后续治疗中，也可能用上了像Enhertu这样有效的ADC药物，从而也延长了生存期，缩小了两组的差距。这恰恰说明，ADC药物的整体进步，正在改变肺癌治疗的全貌。

因此，即便OS数据没有“完胜”，临床医生们认为，对于已经没有太多标准治疗选择的患者来说，Dato-DXd提供了一个重要的新机会。目前，美国FDA已经受理了Dato-DXd用于经治晚期非鳞状非小细胞肺癌的新药上市申请。

三、哪些患者可能更适合Dato-DXd？

基于目前的认知和临床经验，专家们认为有几类患者可以重点考虑Dato-DXd。

首先，是那些因为特定原因无法使用Enhertu（T-DXd）的患者。我们知道，Enhertu一个需要高度警惕的副作用是间质性肺病/肺炎，虽然发生率不高，但可能很严重。如果一位患者本身肺功能就不好，或者之前用其他药出现过肺部毒性，医生在使用Enhertu时就会非常谨慎。Dato-DXd在TROPION-Lung01研究中也观察到了间质性肺病的风险，但总体来看，严重肺炎的发生率似乎低于Enhertu在一些研究中的数据。对于担心肺部风险的患者，Dato-DXd可能是一个相对更安全的选择。

其次，是存在心脏问题的患者。一些治疗可能会影响心脏功能，如果患者有这方面的基础疾病，医生在选择“弹头”时也会有所考量。

四、Dato-DXd的“代价”：需要积极管理的副作用

任何有效的药物都有副作用，Dato-DXd也不例外。它常见的两个副作用是口腔炎（Stomatitis，口腔黏膜的炎症和溃疡）和眼部毒性（主要是干眼症和角膜炎）。

这两种副作用虽然很少危及生命，但会显著影响生活质量。患者需要投入大量精力和时间进行日常护理，比如：

预防口腔炎：需要使用医生推荐的地塞米松漱口水，严格按照时间和频率含漱。
保护眼睛：需要频繁使用不含防腐剂的人工泪液等润滑眼部，预防和缓解干燥。

这些看似琐碎的日常管理，对治疗的顺利进行至关重要。同时，Dato-DXd的给药方案是每三周一次，输注时间也较短，相比一些需要每周或每两周跑医院的方案，在时间安排上更为便利。

五、ADC药物的“排兵布阵”：一种“三明治”策略

回到初始的问题：如果用过一种ADC，还能用另一种吗？

目前我们对ADC的耐药机制了解得还不够透彻，很多时候医生的决策是基于经验和推测. 一位叫Dr. Kang的专家提出了一种很有启发性的“三明治”策略。

比如，一个患者用过了Enhertu（弹头是德鲁替康），后来耐药了。医生可能不会立刻接着用Dato-DXd（弹头也是德鲁替康），因为担心存在交叉耐药。

这时候，可以先换一种完全不同机制的疗法，比如传统化疗或者其他靶向药，用一段时间。这就像三明治中间的“夹心”。之后，再尝试使用Dato-DXd。这样做的目的是，希望通过中间穿插不同类型的治疗，让肿瘤细胞有机会重新对“德鲁替康”这个弹头变得敏感。

这是一种非常前沿的临床思路，还没有大量数据证实，但它代表了医生们在面对复杂情况时的积极探索：想尽办法，把手里的武器用出好的效果，为患者争取更长的时间。

肺癌的治疗正在进入一个“幸福的烦恼”阶段。我们手中的武器越来越多，选择也越来越复杂。像Dato-DXd这样的新药，它可能不是一个“完美”的药物，但它在一个关键的治疗节点上，为一部分患者提供了化疗之外的、全新的选择。

理解它的优势（比如为有肺部风险的患者提供机会）、它的代价（需要积极管理口腔和眼部副作用），以及医生们是如何思考它的使用时机（比如“三明治”策略），能帮助你更好地与医疗团队沟通，共同做出适合你的决策。

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参考来源：

[1] TROP2-Targeted Therapy Integration and Sequencing Strategies. OncLive. 2026-04-13. https://www.onclive.com/view/trop2-targeted-therapy-integration-and-sequencing-strategies

[2] Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. TROP2 in cancer: marker, myth, and marquee. Oncotarget. 2023.

[3] Ahn MJ, Lisberg A, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced/Metastatic (adv/met) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results of the Randomized Phase 3 Study TROPION-Lung01. ESMO Congress 2023.

[4] Datopotamab deruxtecan biologics license application accepted in the US for patients with previously treated advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. AstraZeneca. 2024-02-19. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/datopotamab-deruxtecan-bla-accepted-in-us-for-patients-with-advanced-nonsquamous-nsclc.html