ADC（抗体偶联药物）是这几年肺癌治疗领域热门的话题之一。你可以把它想象成一个“生物导弹”，由一个能精准识别癌细胞的“导航头”（抗体）和一个高效的“弹头”（化疗药）组成。这种设计，让化疗药物能被精准地送到肿瘤内部，既提高了杀伤效果，也降低了对全身正常细胞的伤害。随着Enhertu（T-DXd）等药物的成功，我们迎来了越来越多的ADC新选择。比如最近讨论度很高的Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan），它和Enhertu师出同门，都来自“DXd”家族。有了新武器是好事，但也带来了新的问题：如果一个患者用过Enhertu，还能不能用Dato-DXd？如果两款ADC药物靶点一样，比如都靶向TROP2，应该先用哪个？这些问题，医生们也正在探索。今天，我们就结合一项重要的肺癌临床研究TROPION-Lung01，以及一线临床专家的思考，来聊聊如何“排兵布阵”，用好这些珍贵的ADC药物。Dato-DXd和大家熟悉的Enhertu（T-DXd）有很多相似之处。它们的“弹头”都是同一种化疗药，叫作德鲁替康（deruxtecan）。这意味着它们的杀敌机制是相通的。但它们的“导航头”不同。Enhertu识别的是HER2靶点，而Dato-DXd识别的是TROP2靶点。TROP2是在很多种肿瘤细胞表面都大量存在的蛋白，在非小细胞肺癌中尤其常见。有趣的是，市面上还有另一款靶向TROP2的ADC药物，叫作戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan, SG），商品名Trodelvy。但它的“弹头”又和Dato-DXd不一样。总结一下： *Dato-DXd：导航头是“抗TROP2”，弹头是“德鲁替康”。 *Enhertu (T-DXd)：导航头是“抗HER2”，弹头是“德鲁替康”。 * Trodelvy (SG)：导航头是“抗TROP2”，弹头是“SN-38”。你看，它们之间存在“弹头”相同或“导航头”相同的情况。这就给治疗顺序的选择带来了挑战：如果因为某种原因，肿瘤对“德鲁替康”这个弹头耐药了，那么换用同样弹头的Dato-DXd或Enhertu，效果会不会打折扣？如果肿瘤对“抗TROP2”这个导航头不敏感了，换用另一款同样导航头的药还有没有用？二、TROPION-Lung01研究：Dato-DXd在肺癌中的表现Dato-DXd重要的肺癌研究，是代号为TROPION-Lung01的全球III期临床试验。它入组了既往接受过治疗（包括化疗和免疫治疗）的晚期非小细胞肺癌患者，对比了Dato-DXd和标准化疗多西他赛的疗效。结果显示，Dato-DXd显著延长了患者的PFS（无进展生存期，指肿瘤没有发生恶化或患者依然存活的时间）。与化疗组相比，Dato-DXd将疾病进展或死亡的风险降低了25% (HR=0.75)。不过，在另一个关键指标OS（总生存期，衡量药物是否能延长患者的生命）上，虽然看到了获益趋势，但尚未达到统计学上的显著差异。为什么会这样？专家认为，一个可能的原因是，试验中化疗组的患者在后续治疗中，也可能用上了像Enhertu这样有效的ADC药物，从而也延长了生存期，缩小了两组的差距。这恰恰说明，ADC药物的整体进步，正在改变肺癌治疗的全貌。因此，即便OS数据没有“完胜”，临床医生们认为，对于已经没有太多标准治疗选择的患者来说，Dato-DXd提供了一个重要的新机会。目前，美国FDA已经受理了Dato-DXd用于经治晚期非鳞状非小细胞肺癌的新药上市申请。基于目前的认知和临床经验，专家们认为有几类患者可以重点考虑Dato-DXd。首先，是那些因为特定原因无法使用Enhertu（T-DXd）的患者。我们知道，Enhertu一个需要高度警惕的副作用是间质性肺病/肺炎，虽然发生率不高，但可能很严重。如果一位患者本身肺功能就不好，或者之前用其他药出现过肺部毒性，医生在使用Enhertu时就会非常谨慎。Dato-DXd在TROPION-Lung01研究中也观察到了间质性肺病的风险，但总体来看，严重肺炎的发生率似乎低于Enhertu在一些研究中的数据。对于担心肺部风险的患者，Dato-DXd可能是一个相对更安全的选择。其次，是存在心脏问题的患者。一些治疗可能会影响心脏功能，如果患者有这方面的基础疾病，医生在选择“弹头”时也会有所考量。四、Dato-DXd的“代价”：需要积极管理的副作用任何有效的药物都有副作用，Dato-DXd也不例外。它常见的两个副作用是口腔炎（Stomatitis，口腔黏膜的炎症和溃疡）和眼部毒性（主要是干眼症和角膜炎）。这两种副作用虽然很少危及生命，但会显著影响生活质量。患者需要投入大量精力和时间进行日常护理，比如：- 预防口腔炎：需要使用医生推荐的地塞米松漱口水，严格按照时间和频率含漱。
- 保护眼睛：需要频繁使用不含防腐剂的人工泪液等润滑眼部，预防和缓解干燥。
这些看似琐碎的日常管理，对治疗的顺利进行至关重要。同时，Dato-DXd的给药方案是每三周一次，输注时间也较短，相比一些需要每周或每两周跑医院的方案，在时间安排上更为便利。回到初始的问题：如果用过一种ADC，还能用另一种吗？目前我们对ADC的耐药机制了解得还不够透彻，很多时候医生的决策是基于经验和推测. 一位叫Dr. Kang的专家提出了一种很有启发性的“三明治”策略。比如，一个患者用过了Enhertu（弹头是德鲁替康），后来耐药了。医生可能不会立刻接着用Dato-DXd（弹头也是德鲁替康），因为担心存在交叉耐药。这时候，可以先换一种完全不同机制的疗法，比如传统化疗或者其他靶向药，用一段时间。这就像三明治中间的“夹心”。之后，再尝试使用Dato-DXd。这样做的目的是，希望通过中间穿插不同类型的治疗，让肿瘤细胞有机会重新对“德鲁替康”这个弹头变得敏感。这是一种非常前沿的临床思路，还没有大量数据证实，但它代表了医生们在面对复杂情况时的积极探索：想尽办法，把手里的武器用出好的效果，为患者争取更长的时间。肺癌的治疗正在进入一个“幸福的烦恼”阶段。我们手中的武器越来越多，选择也越来越复杂。像Dato-DXd这样的新药，它可能不是一个“完美”的药物，但它在一个关键的治疗节点上，为一部分患者提供了化疗之外的、全新的选择。理解它的优势（比如为有肺部风险的患者提供机会）、它的代价（需要积极管理口腔和眼部副作用），以及医生们是如何思考它的使用时机（比如“三明治”策略），能帮助你更好地与医疗团队沟通，共同做出适合你的决策。如果您或您身边有亲友正遭遇癌症治疗困境，希望到美国、英国和日本等国家的知名医院寻求更好的治疗，或者想要得到国外知名癌症专家的远程指导，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务。
[1] TROP2-Targeted Therapy Integration and Sequencing Strategies. OncLive. 2026-04-13. https://www.onclive.com/view/trop2-targeted-therapy-integration-and-sequencing-strategies[2] Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. TROP2 in cancer: marker, myth, and marquee. Oncotarget. 2023.[3] Ahn MJ, Lisberg A, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced/Metastatic (adv/met) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Results of the Randomized Phase 3 Study TROPION-Lung01. ESMO Congress 2023.[4] Datopotamab deruxtecan biologics license application accepted in the US for patients with previously treated advanced nonsquamous non-small cell lung cancer. AstraZeneca. 2024-02-19. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/datopotamab-deruxtecan-bla-accepted-in-us-for-patients-with-advanced-nonsquamous-nsclc.html
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