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前列腺癌新一代“放射性配体疗法”:3人用药2人肿瘤大幅缩小,1人肿瘤稳定!

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作者: 盛诺一家

近日,一项医学期刊《Theranostics》发表了一项早期临床研究,研究对象是一种新型前列腺癌治疗方法,名字叫[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA,也叫Lu177Lu-LNC1011


这个名字老长的疗法,属于前沿的“放射性配体疗法”。简单来说,该疗法可以精准追踪前列腺癌细胞的某些特征(PSMA阳性),追上之后,发出很小剂量的辐射杀死癌细胞。


在早期研究中,该疗法展现出了良好的耐受性,所有参与者都能够使用它。同时,该疗法对全员有效,所有人的肿瘤都得到控制(至少没继续增大),且66.7%的人肿瘤显著缩小!



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来源:摄图网

01

新疗法针对的是谁?



新疗法针对的是转移性去势抵抗性前列腺癌患者


前列腺癌是一种发生在男性前列腺里的癌症。很多前列腺癌细胞,早期很依赖男性激素生长。你可以把男性激素理解成一部分前列腺癌细胞的“燃料”。所以,医生常会用药把男性激素压低,或者阻断男性激素对癌细胞的刺激,这类治疗常被叫作内分泌治疗。


但问题是,有些前列腺癌很“狡猾”。刚开始,降低男性激素还有用;可过了一段时间,即使男性激素已经被压得很低,癌细胞还是继续生长,前列腺癌的关键肿瘤标志物PSA还是继续升高,病灶继续变大。


这个状态,医学上叫去势抵抗性前列腺癌


如果这个时候癌细胞已经跑到了前列腺以外,比如转移到骨头、淋巴结或其他器官,就叫转移性去势抵抗性前列腺癌


除了“去势抵抗”和“转移性”,新疗法还要求患者被检出“PSMA阳性”。这个指标意味着癌细胞表面长出了很多名叫PSMA的标记。有了PSMA作为“靶子”,新疗法才能精准抗癌。


那么,[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA具体是怎么杀死癌细胞的?


02

“微型放射性武器”:精准锁定癌细胞



普通的放疗,是从患者体外发出射线进行照射,而[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMA则属于“体内放疗”。


这个疗法由大量的“小颗粒”药物组成,每一个“小颗粒”都包含有1个导航和1个小型放射武器。前者负责追踪癌细胞的“PSMA阳性”标记,后者负责在药物接近癌细胞后发出微弱但足够杀死对方的辐射


1临床试验(NCT06250244)中,9名平均年龄70多岁、PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者按照3:3:3的比例被分成3个小组,分别接受不同放射剂量的治疗。这些患者的病情不轻,且肿瘤恶性程度较高。


结果显示,在3.70GBq(放射剂量单位)组中,3名患者治疗2个周期后全体PSA数值下降,其中2人疗效非常明显,PSA下降至少50%,且肿瘤大幅缩小,另外一人保持肿瘤稳定


加上另外两组的6名患者,整体数据显示,9人中共有3人肿瘤大幅缩小,3人肿瘤保持稳定,3人肿瘤继续进展


关于副作用,在低剂量组中,1名患者治疗2个周期后出现轻微贫血,2名患者治疗1个周期后出现轻微白细胞减少问题。


在中等剂量组中,同样只有轻微副作用出现。


3.70GBq的高剂量组中,1名患者治疗1个周期后出现轻微血小板减少,并且在后面的42天随访中被发现进展到了较为严重的水平(3级)


总之,新疗法在小样本的早期研究阶段表现很不错,治疗有效率很高,且副作用比较容易耐受。


20223月,美国批准了放射性配体疗法Pluvicto上市,用于治疗既往接受过抗癌治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。


作为新一代药物,[177Lu]Lu-D-Dan-Phe-PSMAPluvicto的差别是被设计成能在肿瘤停留更久时间,有望明显提高长期控瘤能力




编者按

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参考来源:

https://www.onclive.com/view/-177lu-lu-d-dan-phe-psma-demonstrates-manageable-safety-and-early-efficacy-mcrpc


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