摘要
一项基于大量真实患者数据的分析显示，在几种与肥胖相关的实体瘤中，和使用其他降糖药（例如格列汀类药物）相比，使用GLP-1受体激动剂的患者，癌症进展为转移性疾病的风险相对更低，降幅为31%-50%。
GLP-1受体激动剂和格列汀类药物，都是常见的降糖药，主要用于2型糖尿病治疗，但作用方式不一样。GLP-1受体激动剂降糖和减重效果通常更强。格列汀类药物降糖作用相对温和，一般减重效果不明显。
具体结果
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，GLP-1受体激动剂组进展为IV期疾病的累积发生率为10.0%，格列汀类药物组为22.3%，相当于转移进展风险降低了50%。
在乳腺癌患者中，GLP-1受体激动剂组进展为IV期疾病的累积发生率为10.2%，格列汀类药物组为20.1%，相当于转移进展风险降低了43%。
在结直肠癌患者中，GLP-1受体激动剂组进展为IV期疾病的累积发生率为13.4%，格列汀类药物组为22.2%，相当于转移进展风险降低了31%。
在肝细胞癌（HCC）患者中，GLP-1受体激动剂组进展为IV期疾病的累积发生率为18.9%，格列汀类药物组为28.4%，相当于转移进展风险降低了38%。
在前列腺癌、肾细胞癌和胰腺癌患者中，使用GLP-1受体激动剂的患者转移风险也有下降趋势，但差异不够明显，因此目前还不能确定GLP-1受体激动剂与这3类癌症转移风险下降之间存在明确关联。
研究结果的意义
在研究评估的7种肿瘤中，有6种都观察到了转移风险下降的趋势。也就是说，GLP-1受体激动剂的潜在作用，可能不只出现在某一种癌症里，而是可能在多种与肥胖相关的癌症中都有一定影响。当然，这还需要后续研究进一步确认。
“我们的研究发现，与DPP-4抑制剂和其他降糖药相比，使用GLP-1药物与4种实体瘤中的癌症进展显著降低相关。这为未来开展进一步研究提供了早期证据。”研究主要作者、美国克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的医学博士Mark David Orland表示。
GLP-1受体激动剂的安全性
安全性方面，GLP-1受体激动剂组和格列汀类药物组的不良事件发生率差不多。
过去，人们担心这类药可能增加胰腺炎、胃部炎症等风险，但在这项癌症患者研究中，这些问题并没有明显增加。这说明，在该研究人群中，GLP-1受体激动剂没有显示出额外的明显安全性风险。
研究详情
美国克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的研究人员开展了这项研究，使用的是TriNetX全球健康研究网络中的健康记录。该数据库覆盖全球106家医疗机构的1.5亿名患者。
研究人群包括10225名I至III期癌症患者，这些患者在癌症诊断后开始使用GLP-1受体激动剂。研究人员将这些患者按照1:1，与接受格列汀类药物的对照组患者进行对比。研究人员尽量让两组患者在年龄、种族、体重、基础疾病、癌症治疗方式和其他用药等方面相似。得到一个总分析队列，共12112名患者。
研究评估了7种与肥胖相关的癌症类型：乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌和胰腺癌。
主要研究指标是进展为IV期（转移性）疾病的情况。研究从诊断后6个月开始进行分析。
为了进一步解释这些结果，研究人员又做了补充分析。他们想看看，在这7种癌症中，肿瘤细胞里的GLP-1R水平是否和患者生存时间有关。
下一步计划
计划中的下一步研究包括机制研究，以了解GLP-1受体激动剂可能如何调节癌症进展；同时也包括随机对照试验，以确认GLP-1受体激动剂使用与癌症结局之间是否存在因果关系。
专家表示，GLP-1受体激动剂并不只是降糖药。它们可能还具有抗炎和调节免疫的作用，因此对身体的影响可能不只局限于控糖。这次研究值得关注的地方，是多种癌症中都出现了类似趋势。由于数据规模较大、结果方向比较一致，下一步有必要通过更严格的临床试验进行验证。
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资料来源：
https://www.targetedonc.com/view/glp-1-agonists-associated-with-major-reduction-in-metastatic-cancer-progression
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