对于激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）且携带PIK3CA基因突变的晚期乳腺癌患者，当她们对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗产生耐药后，后续治疗选择有限且效果不甚理想。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项名为VIKTORIA-1的全球III期临床试验数据，为这一困境带来了新的希望。
研究结果显示，一种名为gedatolisib的新药，无论是与氟维司群（fulvestrant）联用，还是与氟维司群、哌柏西利（palbociclib）组成三联疗法，都将患者的中位无进展生存期（衡量肿瘤是否恶化的时间）延长了近一倍，同时显著改善了治疗的耐受性。
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疗效翻倍：无进展生存期从5.6个月延长至11个月以上
VIKTORIA-1是一项随机、开放标签的国际多中心研究，共纳入了362名既往接受过CDK4/6抑制剂联合非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展、且携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。
研究主要评估了两种gedatolisib组合方案的疗效，并与当前的PIK3CA突变标准疗法——阿培利司（alpelisib）联合氟维司群进行对比。
数据显示，研究达到了其主要终点：
Gedatolisib三联疗法组（gedatolisib + 哌柏西利 + 氟维司群）：中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月。
标准治疗对照组（阿培利司 + 氟维司群）：中位无进展生存期为5.6个月。
相比标准治疗，gedatolisib三联疗法将疾病进展或死亡的风险显著降低了50%。
值得关注的是，不含CDK4/6抑制剂哌柏西利的gedatolisib二联疗法组（gedatolisib + 氟维司群）也表现出几乎同等的优异疗效，其中位无进展生存期达到了11.3个月，与标准治疗相比，同样将疾病进展或死亡风险降低了49%。
这一生存获益在不同亚组的患者中保持高度一致，无论患者的年龄、绝经状态、地域分布或是否存在更具侵袭性的内脏或肝转移，都能从中获益。
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肿瘤缩小更显著，缓解持续时间更长
除了延长疾病控制时间，gedatolisib组合疗法也带来了更高的肿瘤缓解率。
根据独立评审委员会（BICR）的评估：
三联疗法组的客观缓解率（ORR，指肿瘤显著缩小的患者比例）为48.9%。
二联疗法组的客观缓解率为35.7%。
标准治疗组的客观缓解率仅为26.0%。
这意味着，接受gedatolisib三联疗法的患者中，有近一半的人肿瘤体积出现了明确的缩小，这一比例几乎是标准治疗组的两倍。
不仅如此，肿瘤缓解的持续时间也更长。gedatolisib三联疗法和二联疗法的中位缓解持续时间（DOR）分别达到了15.7个月和24.2个月，远超标准治疗组的7.5个月。
在总生存期（OS）方面，截至2026年3月9日的数据分析时，数据尚不成熟。初步观察显示，三联疗法组相比对照组，死亡风险降低了24%；而对照组的中位总生存期为31.1个月。 最终的总生存期数据仍有待进一步的随访观察。
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新药为何有效？“双重封锁”克服耐药
这些积极数据的背后，是gedatolisib独特的药物作用机制。
在HR+/HER2-乳腺癌中，PI3K/AKT/mTOR信号通路是驱动肿瘤生长和导致内分泌治疗、CDK4/6抑制剂耐药的关键“引擎”。 PIK3CA基因突变会过度激活这条通路，如同踩下了肿瘤生长的“油门”。
目前已上市的靶向药物阿培利司是一种PI3Kα亚型特异性抑制剂，它只作用于该通路上的某一个节点。
然而，癌细胞非常“狡猾”，当一个节点被抑制后，它们可能通过通路内的反馈机制或其他平行通路“绕道”，继续传递生长信号，从而导致疗效受限。
Gedatolisib的不同之处在于，它是一种高效的静脉注射药物，能同时抑制PI3K的多个亚型（pan-PI3K抑制剂）以及mTORC1和mTORC2两个关键蛋白复合物。
这种“多靶点、双重封锁”的策略，能够更全面、更彻底地垂直阻断整个信号通路，从而有效克服耐药机制。
正如研究报告者，来自西雅图癌症护理联盟和华盛顿大学的Sara A. Hurvitz博士所指出的：“VIKTORIA-1试验验证了PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路作为HR+/HER2-晚期乳腺癌分子驱动因素的地位，无论PIK3CA突变状态如何。”
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耐受性更佳：告别严重高血糖和腹泻
对于接受靶向治疗的患者而言，疗效和生活质量同等重要。以往PI3K抑制剂类药物一个显著的困扰是其不良反应，特别是高血糖和腹泻，严重时可能导致患者无法坚持治疗。
VIKTORIA-1研究显示，gedatolisib在耐受性方面相比阿培利司有巨大改善：
高血糖：在标准治疗组，任何级别的高血糖发生率高达57.9%。而在gedatolisib三联和二联组，这一比例分别降至15%和11.5%。
腹泻：标准治疗组有40.1%的患者出现腹泻，而在gedatolisib三联和二联组，该比例分别仅为15%和9.6%。
因治疗相关不良事件而导致停药的比例也更低。Gedatolisib三联组和二联组的停药率分别为2.6%和3.8%，而标准治疗组为7.1%。
当然，gedatolisib也有其特定的不良反应需要关注。常见的是口腔炎（口腔黏膜炎症），在两个gedatolisib治疗组中发生率约为61%。
此外，由于三联疗法中包含了CDK4/6抑制剂哌柏西利，该组的中性粒细胞减少发生率较高（任何级别为63.4%，3级为47.7%），这符合哌柏西利已知的药物特性。
总体而言，gedatolisib组合疗法在实现疗效翻倍的同时，展现出更优的安全性特征，有望为患者提供一个更有效且更易耐受的治疗新选择。这些数据标志着在克服PIK3CA突变乳腺癌耐药方面取得了重要进展。
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