对于经历了一线或多线治疗后病情依然复发或变得难以控制的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，后续的治疗选择往往非常有限。
近期，一项名为LOTIS-5的全球3期临床试验公布了积极结果，为这部分患者带来了新的希望。
数据显示，一种名为Zynlonta的抗体偶联药物与经典靶向药物利妥昔单抗（rituximab）联合使用，对比标准免疫化疗方案，显著延长了患者的无进展生存期，并将疾病进展或死亡的风险降低了27%。
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核心疗效：无进展生存期显著延长
LOTIS-5是一项随机、开放标签的国际多中心研究，旨在评估Zynlonta联合利妥昔单抗对比标准免疫化疗方案“利妥昔单抗联合吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）”的疗效与安全性。 研究纳入了经过至少一线系统性治疗后复发或难治的DLBCL患者。
研究结果显示，该试验成功达到了其主要终点。经独立审查委员会评估：
Zynlonta联合利妥昔单抗组的中位无进展生存期（PFS，指患者在治疗后病情保持稳定且不恶化的时间）为6.1个月，而标准化疗组为4.7个月。
从风险比（HR）来看，新组合疗法将疾病进展或死亡的风险降低了27%（HR=0.73）。
这一数据表明，对于复发/难治性DLBCL患者，Zynlonta联合利妥昔单抗的“无化疗”方案，在控制疾病进展方面，优于当前临床上使用的标准化疗选项之一。
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缓解深度与持久性：更优的完全缓解数据
除了延长疾病控制时间，新组合疗法在诱导肿瘤消退的深度和持久性方面也表现更佳。
更高的缓解率：Zynlonta联合方案的总缓解率（ORR，指肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例）为58.1%，高于化疗组的45.2%。
更高的完全缓解率：更重要的是，达到完全缓解（CR，指体内所有可见肿瘤病灶完全消失）的患者比例，在新组合方案组达到了39.5%，而化疗组为26.7%。
完全缓解是临床上追求的理想治疗目标，通常预示着更好的长期预后。
更持久的缓解：在获得缓解的患者中，新组合方案组的中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月，长于化疗组的7.7个月。对于达到完全缓解的患者，中位完全缓解持续时间（DoCR）更是达到了16.8个月，显著优于化疗组的12.3个月。
长期缓解维持：一项尤为引人注目的数据显示，在那些获得完全缓解的患者中，经过24个月的随访，Zynlonta联合方案组有48.5%的患者依然维持着完全缓解状态，而这一比例在化疗组仅为16.7%。
这些数据共同说明，新组合疗法不仅能让更多患者的肿瘤显著缩小乃至消失，还能让这种理想的治疗效果维持更长时间。
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生存数据与安全性考量
在总生存期（OS）方面，研究显示Zynlonta联合方案组与化疗组相比没有显示出不利影响（HR=0.96）。 研究人员指出，这一结果受到了化疗组患者更早、更高比例地转向后续新型抗淋巴瘤治疗的影响。
在安全性方面，两组的总体治疗期间出现的不良反应（TEAEs）发生率相似（98.5% vs. 97.5%）。
值得注意的是，一些严重不良反应（SAEs）和导致停药的不良反应在新组合方案组中发生率更高。3级及以上的不良反应中，化疗组的血液学毒性（如白细胞、血小板减少）更为常见（59.4% vs. 40.7%），而新组合方案组的感染、肝脏毒性、水肿/积液等发生率更高。
研究中，Zynlonta联合方案组出现了更高比例的5级不良反应（严重级别，通常指导致死亡的事件），发生率为13.2%（27名患者），而化疗组为4.6%（9名患者）。 分析指出，新药组的大多数5级不良反应发生在75岁及以上的患者中。
这提示，医生在使用该方案时，需要对患者的年龄、基础状况等进行全面评估，并严密监控相关不良反应，尤其是对于高龄患者。
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临床意义与未来展望
对于那些无法接受CAR-T细胞治疗，或在CAR-T及其他复杂疗法治疗后病情依然进展的患者，临床上存在着巨大的未满足需求。LOTIS-5研究的积极结果，可能为这部分患者提供一个重要的治疗新选择。
该研究的首席研究员、威斯康星医学院的Mehdi Hamadani博士表示，基于这些结果，他相信Zynlonta联合利妥昔单抗的方案可能为治疗复发或难治性DLBCL提供一个额外的选项。
研发该药物的ADC Therapeutics公司表示，计划与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论该组合方案的获益与风险，并准备在2026年第四季度提交补充生物制品许可申请，以寻求批准该联合疗法用于新的适应证。
如果获得批准，Zynlonta联合利妥昔单抗有望成为二线及以上DLBCL患者的一个重要的“无化疗”治疗方案。值得一提的是，研究中北美地区患者的数据与全球总体研究结果保持了一致，这增强了数据在不同人群中的可靠性。
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