肺癌患者没有检测出EGFR、ALK等靶向突变怎么办？其实，还有很多方案可用！

“医生，我的基因检测报告没有发现EGFR、ALK、ROS1等可以靶向治疗的突变，是不是就没有好药可用，没啥希望了？”

这是部分没查出可靶向治疗突变的肺癌患者，拿到基因检测报告后的第一反应。

我们必须承认，对于携带EGFR、ALK、ROS1等“肺癌驱动基因突变”的患者，靶向药确实非常重要，不少患者借助靶向药能控制肿瘤很长时间，而且生活质量也不错。

但这不意味着，没有这些突变，患者就没有前沿疗法可用！

来源：摄图网

过去，人们熟悉的肺癌可靶向治疗突变主要包括EGFR、ALK、ROS1等。随着精准医学的发展，肺癌分子检测范围不断扩大，越来越多新的治疗靶点被发现。

如今，除了EGFR、ALK等“主流突变”外，包括KRAS G12C、MET exon14跳跃突变、RET融合、BRAF V600E、HER2突变、NTRK融合等多种“非主流”突变，也有靶向药可用了。

比如KRAS G12C突变，现在已经有两款靶向药获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，分别是Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（Krazati）。

这两款药主要覆盖的患者，是KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

又比如MET exon14跳跃突变这个少见靶点，现在也有了几款针对性靶向药可用，比如Capmatinib（Tabrecta）和Tepotinib（Tepmetko）。

所以说，就算只检出某个“非主流”突变，依然有机会进行精准靶向治疗。

但如果患者没有检测出任何可靶向治疗的突变，是否只剩化疗可用了？

也非如此。

对于没有明确驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，PD-1等免疫（检查点抑制剂）治疗是非常值得尝试的。

事实上，如果一个肺癌患者被检出EGFR、ALK等主流靶向治疗突变，那么意味着免疫治疗有很大概率无效。

从这个意义上来看，不适合靶向治疗，反而是肺癌免疫治疗的“入门砖”！

这类患者如果经检测为“PD-L1高表达”，则单独使用一个免疫药物，就可能带来非常不错的疗效。

3期KEYNOTE-024临床研究曾评估帕博利珠单抗（Keytruda）用于PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期非小细胞肺癌患者的疗效。

研究结果显示[1]，与传统含铂化疗相比，帕博利珠单抗大幅改善了患者总生存期和肿瘤控制时间。长期随访结果显示，部分患者能够在后面很多年持续获益。

当然，现实中并不是所有患者都具有高水平PD-L1表达。对于更多晚期NSCLC患者，免疫联合化疗已经成为重要治疗策略。

3期KEYNOTE-189临床研究曾评估帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于晚期非鳞非小细胞肺癌患者。

研究结果显示[2]，与单纯化疗相比，联合方案显著改善患者总生存期和肿瘤控制时间。

除了联合化疗，现在关于两个免疫药物组合的“双免疫治疗方案”，也进行了许多探索。比如在CheckMate-9LA临床研究中，研究者评估了PD-1免疫药物和CTLA-4免疫药物组合方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果。

研究结果显示[3]，相较于化疗，组合方案可给患者带来更长的总生存期。

除了靶向治疗和免疫治疗，近年来另一类创新药物正在改变肺癌治疗格局：

抗体偶联药物（ADC）是一种“精准递送的抗癌药”，它通常由三个部分组成：

抗体负责识别癌细胞上的特定靶点；连接子负责连接抗体和药物；强效细胞毒药物负责进入癌细胞后发挥杀伤作用。

相比传统化疗，ADC有望在提高药物精准性的同时，减少对正常组织的影响。

目前，已经有新型ADC获批用于肺癌治疗了。

比如针对HER2突变、最早获批乳腺癌的ADC德曲妥珠单抗（Enhertu），现在可用于治疗HER2突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌；

在一项2期临床试验中，91名HER2突变非小细胞肺癌患者接受了德曲妥珠单抗治疗，结果其中50人肿瘤大幅缩小（其中1人实现无癌）。如果算上肿瘤保持稳定的患者，则总体疾病控制率达到92%[4]。

最后总结一下：

基因检测没有发现EGFR、ALK、ROS1等经典驱动基因突变的肺癌患者，先不必气馁。

患者该做的事，其一是尽可能搞清楚检测有没有做全，比如是否包括KRAS、HER2等“非主流突变”；其二是一定要检测PD-L1表达水平，判断自己究竟适合单免疫疗法还是免疫联合疗法。

如果做了上面两件事，还是搞不清楚到底该如何选择方案，也不用着急。盛诺一家可为您快速预约全球肺癌权威专家提供远程咨询服务，帮您确定当前方案是否有疏漏，以及还有没有更适合您的就医选择。