近日，美国西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）研究人员公布了一项新研究：即使BRCA1/2的基因检测结果为阴性，如果女性具有明显乳腺癌或卵巢癌家族史，未来患乳腺癌的风险仍可能高于普通人群。
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BRCA1和BRCA2是目前发现与乳腺癌风险密切相关的重要基因。如果携带这两个基因的致病突变，女性患乳腺癌的风险会明显升高。
根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，普通女性一生患乳腺癌的风险约为13%；而携带BRCA1或BRCA2突变的女性，乳腺癌风险可升高至30%～70%。
因此，对于存在个人或家族癌症史、家族中已知存在BRCA突变，或者具有相关遗传背景的人群，医生通常会建议进行BRCA基因检测。
不过，现实中很多接受BRCA检测的女性，最终结果并不是阳性。那么问题来了：是不是这些女性未来患乳腺癌的风险和普通人一样？
对此，美国西达赛奈医疗中心研究团队给出了不同答案。
研究人员分析了加拿大安大略省2007年至2016年期间，近1.6万名接受BRCA基因检测、有明显家族癌症史女性的健康记录。
结果发现：即使BRCA基因检测为阴性，这些有明显家族癌症史的女性未来患乳腺癌的终生风险仍达到25%。相比之下，普通女性一生患乳腺癌风险约为13%。
也就是说，BRCA阴性的女性，之所以接受检测是因为存在明显家族癌症史，她们的风险可能仍然高于普通人。
如果这些女性当中有人通过基因检测发现携带了“意义未明变异”（VUS），则一生患乳腺癌的风险约为30%。
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家族中的癌症“密码”尚未被破解
为什么BRCA阴性，风险仍然可能升高？
因为癌症风险并不是由单一因素决定的。基因检测虽然可以发现部分明确的遗传风险，但目前已知的癌症相关基因只是其中一部分。家族中多人患癌，可能提示还存在其他尚未完全明确的遗传因素，或者共同的生活环境影响。
研究进一步发现：即使是在BRCA阳性的女性中，乳腺癌风险也会因为家族情况不同而产生巨大差异。
如果直系亲属中有乳腺癌或卵巢癌患者，患癌人数越多，个人风险也会进一步升高。研究数据显示，BRCA突变女性的乳腺癌风险，大约在56%～86%之间变化（看患癌人数）。
例如，一名50岁或60岁的BRCA阳性女性，如果家族中没有乳腺癌病史，医生可能会建议加强乳腺钼靶或乳腺MRI筛查；而一名年轻BRCA阳性女性，如果家族中存在多名乳腺癌患者，则可能需要和专科医生讨论包括预防性乳房切除（降低未来患癌风险）在内的更多选择。
*研究中有一个特殊情况：如果一个家族中，已经明确因某种BRCA突变导致成员患癌，而家族中的女性针对这一突变进行检测，并确认自己没有携带该突变，那么她的乳腺癌风险通常接近普通人群。
总之，对于有乳腺癌、卵巢癌等相关家族史的女性，即使BRCA检测阴性，也应该结合家族情况、年龄、个人健康状况，与医生共同评估未来风险，并制定适合自己的筛查计划。