近年来，尽管肺癌治疗领域有了显著发展，但广泛期（晚期）小细胞肺癌患者仍然处境艰难。即便接受先进的免疫+化疗方案治疗后，此类患者的3年生存率仍只有约18%。
近日，美国斯坦福大学医学院的肿瘤学专家Millie Das博士在采访中，介绍了两种颇具潜力的小细胞肺癌新型治疗策略，有望进一步提升晚期患者的生存率！
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Das博士：大多数广泛期小细胞肺癌患者最终都会在维持免疫治疗期间出现疾病进展。
因此，我认为在维持治疗中加入Lurbinectedin或Tarlatamab，有望进一步提高患者的生存率水平。
*所谓维持治疗，是指前期治疗已经控制住病情后，继续使用药物巩固疗效，尽可能延缓肿瘤复发或进展。
*Lurbinectedin（芦比替定）是一种化疗药物，主要通过干扰癌细胞制造生存所需物质，阻止其继续生长。Tarlatamab（塔拉妥单抗）则是一种T细胞衔接器，能够同时连接癌细胞和人体T细胞，相当于把免疫细胞直接带到癌细胞面前，帮助其发动攻击。
我尤其看好Tarlatamab，因为使用这种T细胞衔接器的目标是让更多患者获得持久的疾病控制。我们已经在该药单药治疗中看到了不错的疗效，所以维持治疗是目前一个最令我兴奋的方向。
我认为，这种治疗策略有望改变临床实践，使更多患者成为生存曲线尾部的“长期获益者”，也就是说，让更多患者在初次确诊后的第3年甚至第5年仍然对治疗保持长期应答并继续生存。
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Tarlatamab联合PD-L1抑制剂的维持方案
Das博士：我们已经看到的Tarlatamab单药治疗数据确实非常令人振奋。
根据随机3期DeLLphi-304研究（NCT05740566）的数据，Tarlatamab已经成为我们的标准二线治疗选择。这项研究结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
*二线治疗是指一线（初始）治疗后病情再次进展，或者患者无法继续使用原方案时采用的下一阶段治疗。
目前，大家对Tarlatamab联合PD-L1抑制剂用于维持治疗的数据抱有很高期待。我也认为，在2025年世界肺癌大会上公布的1b期DeLLphi-303研究结果非常出色。在这项研究中，广泛期小细胞肺癌患者的中位总生存期超过2年，这是前所未有的结果。
*PD-L1抑制剂是一类免疫治疗药物，可以解除癌细胞对免疫系统的压制，让免疫细胞重新识别癌细胞、攻击癌细胞。
在临床中使用这一治疗确实很有吸引力，但现阶段我不会进行超说明书使用——我正在等待3期随机对照DeLLphi-305研究（NCT06211036）公布结果。我希望结果能在未来几个月内公布，并进一步改变广泛期小细胞肺癌患者的治疗模式。
*超说明书使用，是指药物已经获批上市，但医生将其用于药品说明书尚未批准的癌种、治疗阶段或联合方案。
目前广泛期患者的标准治疗是铂类药物、依托泊苷联合PD-L1免疫治疗。我认为，一旦Tarlatamab联合PD-L1抑制剂一线维持治疗的数据公布并获得药监局批准，大多数患者可能都会接受该方案。
我们知道，从一线治疗进入二线治疗的患者人数会大幅减少。我担心有些患者会因为身体状况恶化或其他因素，无法在二线治疗阶段使用这些药物。
因此，我认为在一线维持治疗阶段采用这些治疗策略非常重要。这样可以确保更多患者有机会使用这些药物，并从中获得治疗益处。
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Lurbinectedin联合PD-L1抑制剂的维持方案
Das博士：基于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期IMforte研究（NCT05091567），美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年10月批准Lurbinectedin联合阿替利珠单抗，用于接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷一线治疗后病情尚未进展的成年广泛期小细胞肺癌患者的维持治疗。
目前，我会与广泛期小细胞肺癌患者讨论这一治疗选择。
Lurbinectedin作为化疗药物，其毒副作用确实存在。我们需要与患者进行充分讨论，了解患者是否愿意并能够承受这些不良反应。
Tarlatamab则是另一种不同的情况。它不是化疗药物，而是一种T细胞衔接器，但也有其特有的不良反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
*CRS是一种免疫细胞被快速激活后可能出现的全身反应，患者可能出现发热、血压下降、心跳加快或呼吸困难等症状；ICANS是一类可能影响神经系统的不良反应，患者可能出现头痛、意识模糊、语言困难或嗜睡等症状。
在为患者考虑这些维持治疗方案时，我们必须讨论不同治疗的风险与获益，以及患者接受治疗所需要付出的时间和就诊成本。
比如说患者接受Tarlatamab第1个治疗周期第1天和第8天的治疗时，仍需要住院或接受较长时间的密切观察。
因此，根据每位患者的具体情况，患者在Tarlatamab和Lurbinectedin之间作出选择时，会受到多种不同因素的影响。
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小细胞肺癌治疗何时能依赖生物标志物检测筛选患者？
Das博士：这是小细胞肺癌治疗中令人感到挫折的方面之一。目前，我们还没有达到能够利用生物标志物筛选患者的阶段。
*生物标志物，可以理解为通过肿瘤组织或血液检测发现的某些特征。医生希望根据这些特征判断患者更适合哪种药物，以及治疗是否可能有效。
正在开展的临床试验正尝试实现这一目标，但我担心小细胞肺癌是一种异质性非常强的癌症——不同患者之间，甚至同一名患者体内不同部位的癌细胞，都可能存在明显差异。
因此，仅仅根据某一种特定的生物标志物筛选患者，可能并不是正确的策略。
我认为，努力开发生物标志物非常重要，这也应该是整个领域未来持续推进的方向。但我担心，生物标志物在小细胞肺癌中的应用方式，不会像在非小细胞肺癌中那样直接。
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