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当年乔布斯远赴瑞士治癌!他寻求的实验性疗法PRRT,有了新进展

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作者: 盛诺一家

提到苹果公司创始人乔布斯的抗癌经历,很多人知道这样一个故事:确诊癌症后,他曾一度拒绝医生建议的手术,尝试特殊饮食等替代疗法,后来才接受正规治疗。


但乔布斯抗癌经历中,还有一段鲜为人知的往事——2009年,他曾专程飞往瑞士巴塞尔,寻找一种当时美国尚无法提供的特殊癌症治疗。


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AI生成示意图


更有意思的是,17年过去,这种当年还十分前沿的治疗,不但已经进入现代肿瘤治疗体系,20268月又公布了一组新的III期研究数据。


今天,我们就来聊一聊:乔布斯当年究竟去瑞士做了什么?这种治疗到底靠不靠谱?今天发展到哪一步了?


01

先说一个常被混淆的问题:乔布斯得的并不是最常见的“胰腺癌”


2003年前后,乔布斯被发现胰腺肿瘤,2004年接受手术。


但他患的并不是占绝大多数的胰腺导管腺癌(PDACPancreatic Ductal Adenocarcinoma),而是相对少见的胰腺神经内分泌肿瘤pNETPancreatic Neuroendocrine Tumor)。


这两种病虽然都长在胰腺,却不是一回事。


美国国家癌症研究所(NCI)指出,胰腺神经内分泌肿瘤来源于胰腺内分泌细胞,仅占胰腺恶性肿瘤很小一部分,整体生物学行为和预后通常也不同于更常见的胰腺外分泌肿瘤。


所以,把乔布斯简单描述成得了胰腺癌还能活很多年,很容易误导患者。癌种不同,治疗方式和病程可能完全不同。


02

2009年,乔布斯为什么突然去了瑞士?


答案藏在一篇2011年的《财富》杂志报道里。


报道援引苹果董事Jerry York提供的信息称,乔布斯在2009年休假期间曾秘密前往瑞士巴塞尔,为自己的神经内分泌肿瘤寻求一种当时美国尚无法提供的特殊放射性治疗。


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《财富》报道乔布斯赴瑞士治癌


报道特别提到,巴塞尔大学医院当时已经在开发和应用一种针对神经内分泌肿瘤的靶向放射性治疗


这种治疗,今天有一个正式的名字:PRRTPeptide Receptor Radionuclide Therapy),中文通常翻译为:肽受体放射性核素治疗


03

PRRT是什么?可以理解成“给放射线装上一套导航系统”


很多分化较好的神经内分泌肿瘤细胞表面,大量表达一种叫做SSTRSomatostatin Receptor,生长抑素受体)的蛋白,其中最重要的是SSTR2


研究人员于是想到了一个办法:找一个能够识别SSTR导航分子,再在这个分子上装上一枚能够释放辐射的放射性核素。静脉注入人体之后:药物循着SSTR找到肿瘤细胞与肿瘤结合在肿瘤附近释放辐射破坏癌细胞DNA


简单来说,就像:给放射线装上导航,把辐射尽量送到癌细胞身边。


它和传统外照射放疗不同——后者是从体外照射肿瘤;PRRT则是一种进入人体后主动寻找肿瘤的靶向核素治疗。


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PRRT(肽受体放射性核素治疗)示意


因此,患者在考虑PRRT之前,一个非常关键的问题就是:肿瘤到底有没有足够的SSTR表达?通常需要通过生长抑素受体相关分子影像,例如特定PET/CT,来帮助判断。


04

那么,乔布斯当年到底用了哪一种药?


今天,最著名的PRRT药物叫:¹⁷⁷Lu-DOTATATE,商品名为Lutathera


其中:

  • ¹⁷⁷Lu,是放射性核素-177”

  • DOTATATE,是能够结合生长抑素受体的靶向分子。


但不能说:乔布斯2009年去瑞士打的就是Lutathera因为乔布斯本人没有公开完整治疗记录,目前没有足够可靠证据证明他具体接受的就是今天这款¹⁷⁷Lu-DOTATATE


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苹果公司创始人乔布斯

(来源:维基共享资源)


不过可以确认的是,瑞士巴塞尔正是PRRT早期发展的重要中心之一。


早在1990年代,巴塞尔团队就已经研究使用⁹⁰Y-DOTATOC(钇-90 DOTATOC)治疗神经内分泌肿瘤。1999年就发表了早期临床研究。


此后,巴塞尔大学医院研究者发表的一项大型研究共纳入1109神经内分泌肿瘤患者,接受2472个疗程的⁹⁰Y-DOTATOC治疗,其中34.1%的患者出现影像学肿瘤缩小


因此,更准确的说法应该是:乔布斯2009年前往瑞士寻求的是PRRT这一类生长抑素受体靶向核素治疗;至于具体使用哪一种核素和制剂,公开资料无法完全确认。


05

当年需要跑到瑞士寻找的疗法,后来怎么样了?


答案是:已经从前沿疗法走进了正规肿瘤治疗。


20181月,美国药监局(FDA正式批准¹⁷⁷Lu-DOTATATELutathera),用于治疗成人SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)。


GEP-NET,全称:Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumor——胃肠胰神经内分泌肿瘤。其中就包括部分胰腺神经内分泌肿瘤。


支持FDA批准的重要NETTER-1研究显示,与高剂量奥曲肽相比,¹⁷⁷Lu-DOTATATE显著降低疾病进展风险。


到了2024年,FDA又进一步将适用年龄扩大到12岁及以上的SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。


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PRRT典型药物¹⁷⁷Lu-DOTATATE示意图


也就是说:乔布斯2009年需要飞到瑞士寻找的治疗思路,9年后正式获得了美国FDA批准。


06

而现在,真正的新进展来了


2024年,《柳叶刀》发表了IIINETTER-2研究。


这是PRRT发展史上很重要的一步。过去,PRRT更多是在疾病进展之后使用,NETTER-2研究直接问了一个问题:能不能把¹⁷⁷Lu-DOTATATE提前到一线?


研究纳入226名新诊断的、晚期、分化良好、SSTR阳性的较高级别G2/G3胃肠胰神经内分泌肿瘤患者,来自9个国家、45个研究中心。患者随机接受:¹⁷⁷Lu-DOTATATE + 奥曲肽,或者高剂量奥曲肽。


结果非常明显:中位无进展生存期(指从开始治疗到肿瘤发生进展或患者死亡之前的时间)为22.8个月 vs 8.5个月;风险比HR0.276。也就是说,在整个随访过程中,¹⁷⁷Lu-DOTATATE组发生疾病进展或死亡的相对风险大幅降低了约72%


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《柳叶刀》发表的IIINETTER-2研究结果


需要说明的是,风险降低72%”并不等于“72%的患者不会复发,它描述的是两组患者随时间发生事件风险的相对差异。


研究作者认为,对于这部分特定患者,¹⁷⁷Lu-DOTATATE应该被考虑作为新的一线治疗选择。


07

2026年8月,新数据又把“胰腺神经内分泌肿瘤”单独拎了出来


这也是我们今天重新讲乔布斯这个故事的原因。


202687日,NETTER-2最新亚组分析发表于《eClinicalMedicine》。结果显示,¹⁷⁷Lu-DOTATATE的获益在不同肿瘤分级以及不同原发部位中都保持一致。


尤其值得注意的是胰腺神经内分泌肿瘤(pNET亚组:

  • 中位无进展生存期为19.4个月 vs 8.5个月,意味着患者疾病进展或死亡风险降低了约66%

  • 客观缓解率约为51.2% vs 12.2%,意味着肿瘤完全消失或缩小到规定程度的患者比例翻了4.2


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20268月发表的最新研究结果


研究作者认为,这些结果进一步支持在合适的、晚期、分化良好、SSTR阳性的较高级别G2/G3 胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中考虑一线¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗。


这当然不能简单理解为:乔布斯如果活到今天,就一定能靠这种药治好。医学不能做这样的反事实推断。


但它确实形成了一个非常耐人寻味的时间线:

  • 2009年,乔布斯需要跨越大西洋寻找这种治疗。

  • 2018年,¹⁷⁷Lu-DOTATATE在美国正式获批

  • 2024年,III期研究证明它可以进一步前移到部分患者的一线治疗。

  • 2026年,最新分析再次确认,包括胰腺神经内分泌肿瘤在内的多个亚组都能获得明显获益


08

PRRT还在继续升级:下一代已经瞄准“α粒子”


¹⁷⁷Lu主要释放的是β粒子。现在,研究人员已经开始开发下一代靶向核素治疗,例如释放α粒子的药物。


其中之一是:²¹²Pb-DOTAMTATE——也就是使用铅-212作为放射性核素。


α粒子的特点是作用距离更短、单位距离释放的能量更高,因此理论上可能在更精准杀伤肿瘤的同时减少周围组织暴露。


美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)显示,一项针对SSTR阳性神经内分泌肿瘤的II²¹²Pb-DOTAMTATE研究(NCT05153772)已经完成主要研究阶段,目前仍在随访,尚未公布正式结果。


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(来源:ClinicalTrials.gov


换句话说:乔布斯时代的PRRT,并没有停在原地,从⁹⁰Y,到¹⁷⁷Lu,再到今天正在探索的α核素,靶向放射性治疗仍在持续迭代。


结语:


乔布斯的瑞士之行,真正值得癌症患者思考什么?


不是有钱就应该去找神药,也不是实验治疗一定比传统疗法先进,真正值得理解的是——医学创新在全球并不是同时发生的。


一种疗法可能已经在某个国家积累多年经验,在另一个国家却还没有获批。


可能已经是欧洲的治疗选择,在美国仍处于试验阶段;也可能已经在中国上市,却在其他国家尚不可及。


乔布斯2009年的瑞士之行,就是一个非常典型的例子。


因此,对于需要考虑跨境治疗的癌症患者,真正应该问的不是国外有没有更好的药,而是四个更具体的问题:

  1. 这个治疗到底处于什么证据阶段——III期证实、已经获批,还是仅仅I期试验?

  2. 我的肿瘤是否真的符合它的生物标志物和适应证?

  3. 它在海外能够获得,而我所在地暂时不能获得吗?

  4. 我当下是否还有其他更好的治疗选择?


这才是跨境医疗真正应该解决的问题。


乔布斯当年的选择,有过值得反思的地方。但他后来飞往瑞士寻找PRRT的这段经历,也留下了医学史上另一个很有意思的注脚:今天看起来还很遥远的新疗法,也许若干年后,就会成为标准治疗。


而患者真正需要的,是在太早太晚之间,找到那个有证据支持的机会窗口。连乔布斯都需要出国看病,如果国外有更多前沿治疗的选择,为什么不呢?


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(来源:摄图网)


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参考来源:

1.美国国家癌症研究所(NCI):关于胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的疾病定义、诊疗信息及PRRT相关科普资料。

2.《财富》杂志(Fortune):关于乔布斯2009年前往瑞士巴塞尔寻求神经内分泌肿瘤放射性核素治疗的公开报道。

3.《核医学杂志》(Journal of Nuclear Medicine):瑞士巴塞尔团队关于⁹⁰Y-DOTATOC治疗神经内分泌肿瘤的早期临床研究。

4.《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology):巴塞尔大学医院团队关于1109例神经内分泌肿瘤患者接受⁹⁰Y-DOTATOC治疗的长期研究数据。

5.美国食品药品监督管理局(FDA):关于¹⁷⁷Lu-DOTATATELutathera)用于生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤的批准信息,以及后续儿童和青少年适应证扩展。

6.《柳叶刀》(The Lancet):IIINETTER-2研究结果:¹⁷⁷Lu-DOTATATE用于晚期、SSTR阳性G2/G3胃肠胰神经内分泌肿瘤一线治疗的数据。

7.eClinicalMedicine》:2026年公布的NETTER-2最新亚组分析,包括胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者的无进展生存期和客观缓解率数据。

8.ClinicalTrials.gov(美国临床试验注册平台):关于新一代α粒子靶向核素治疗,例如²¹²Pb-DOTAMTATE,在神经内分泌肿瘤中的临床研究进展。

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