美国晚期胰腺癌患者使用新4药方案后重获手术根治机会，无癌已超2年！

近日，一项发表在国际学术期刊《Nature Communications》上的早期临床研究，出现了一个非常少见的病例：

一名已经发生远处转移的晚期胰腺癌患者，接受一种全新的4药联合治疗后，病情明显好转，甚至重新获得了手术机会。

*晚期胰腺癌通常无手术机会。

更令人意外的是，手术切下来的肿瘤组织送去检测后，发现已经找不到存活的癌细胞！

不仅如此，该患者从开始4药方案治疗至今，已超过3年未复发，目前仍保持无癌！

来源：摄图网

过去十多年来，PD-1、PD-L1等免疫（检查点抑制剂）治疗已经改变了肺癌、黑色素瘤、肾癌等很多癌症的治疗。它的基本原理并不复杂：

人体本身就有免疫细胞，其中一部分免疫细胞可以识别并攻击异常细胞。但癌细胞很“狡猾”，它们会想办法让免疫细胞看不见自己，或者让免疫细胞失去攻击能力。

现在常用的一类免疫治疗药物，比如PD-1、PD-L1药物，可以简单理解成：把免疫细胞身上的“刹车”松开，让它重新攻击癌细胞。

问题是，胰腺癌不只是踩住了免疫细胞的“刹车”，它还会在肿瘤周围建立一整套非常复杂的保护屏障，医学上将其称为“肿瘤微环境”。

胰腺癌周围的环境尤其特殊，有大量纤维组织和能够压制免疫反应的细胞聚集在肿瘤周围，就像在外面修了一堵厚厚的“围墙”。

结果就是：免疫细胞即使已经被药物“唤醒”，也很难真正地突破“围墙”，冲进去攻击癌细胞。

这也是为什么单纯给胰腺癌患者使用免疫治疗，往往效果并不理想。

这项研究的负责人是美国哥伦比亚大学的胰腺癌专家Gulam Manji博士。他的团队研究了十多年，希望找到一种办法，把胰腺癌周围这层保护癌细胞的“墙”拆掉。

最终，他们盯上了一个叫做CXCR4的目标。

CXCR4可以简单理解为免疫细胞表面的一个“信号接收器”，参与决定免疫细胞往哪里移动。当它与另外一个装置CXCL1结合，会帮助胰腺癌形成一种压制免疫细胞进入和发挥作用的微环境。

研究人员因此想到：如果先把CXCR4这个装置给废掉，让胰腺癌肿瘤周围的环境不那么压制免疫细胞，之后再使用免疫治疗效果会不会更好？

此外，胰腺癌周围还有另一类细胞也会压制免疫反应，它们被称为“调节性T细胞”。

这种细胞相当于免疫系统里的“劝架员”。正常情况下，它的作用是避免人体免疫系统攻击过头，误伤正常组织细胞。但到了癌症这里，它反而可能帮助癌细胞，让想攻击癌症的免疫细胞“收手”。

研究人员于是又加入了化疗药吉西他滨。这种药除了杀伤癌细胞之外，还可能帮助减少这类压制免疫反应的细胞。

经过大量动物实验后，哥大的研究团队最终设计出了一个4药方案：

Motixafortide＋Cemiplimab＋吉西他滨＋白蛋白紫杉醇。它们的作用分别是：

• Motixafortide负责抑制CXCR4信号，从而“拆墙”；

• Cemiplimab负责“松开免疫系统的刹车”，让免疫细胞更“能打”；

• 吉西他滨和白蛋白紫杉醇负责直接杀伤癌细胞，同时也可以减少调节性T细胞的“和事佬”作用。

研究团队随后在美国哥伦比亚大学和布朗大学启动了临床试验，这次发表的是2期研究早期阶段的结果。

11名此前没有接受过全身药物治疗的晚期胰腺癌患者，接受了这种新的4药联合方案。

结果显示，新方案组中大约一半患者的肿瘤控制时间超过了9.7个月，当前一线标准治疗方案通常约为3-4个月；从开始四药方案算起，大约一半患者的生存时间超过了10.1个月，当前一线标准治疗方案通常约为6个月。

更值得注意的是，其中一名患者的疗效非常好，经医生评估后重获了手术机会。手术之后，医生对切除下来的肿瘤进行仔细检查，发现没有任何存活的癌细胞。

医学上，这被称为“病理完全缓解”，通常意味着更好的预后。

随访至今，该患者从开始接受4药治疗起算，已经超3年没有复发进展；从手术后开始算，他已经超2年没有接受过任何抗癌治疗，仍保持无癌。

研究人员表示，通过对患者治疗前后和治疗过程中的血液与肿瘤组织分析，他们发现这套治疗确实改变了肿瘤周围的免疫环境——一些原本很难发挥作用的免疫细胞，开始能够参与攻击癌症。

目前，研究团队已启动了一项规模更大的多中心临床试验，希望搞清楚，究竟哪些胰腺癌患者更容易通过这个方案受益，以及癌细胞在经历该方案打击一段时间后，会采用什么新方法逃避免疫系统的追杀。