88%患者病情得到控制！结直肠癌新药Varseta-M获美国FDA快速通道资格

摘要

对于已经接受过多种治疗、病情仍然进展的转移性结直肠癌患者来说，后续可选择的治疗方案往往比较有限。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药Varsetatug masetecan（简称Varseta-M，研发代号CX-2051）快速通道资格，用于治疗复发或难治性转移性结直肠癌。

Varseta-M由美国生物制药公司CytomX Therapeutics开发，是一款抗体偶联药物（ADC）。该药目前仍处于临床试验阶段，尚未获批上市。此次获得快速通道资格，意味着其后续研发和监管审评有望加快。

FDA的快速通道资格旨在帮助加快针对严重疾病且存在未满足医疗需求的治疗方法的研发和审评进程。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Varseta-M此前已经公布了1期临床试验数据。

截至2026年1月，共有93名接受过多种治疗的结直肠癌患者进入研究，其中56名患者可以评估疗效。

研究使用了3个不同剂量，每3周治疗一次。

结果显示，随着剂量提高，肿瘤明显缩小的患者比例也有所增加：7.2毫克/千克剂量组中，17名患者有1人肿瘤明显缩小，比例为6%；8.6毫克/千克剂量组中，20名患者有4人肿瘤明显缩小，比例为20%；10毫克/千克剂量组中，19名患者有6人肿瘤明显缩小，比例达到32%。

在10毫克/千克剂量组中，84%的患者病情得到控制。一半患者在接受治疗约7.1个月后，病情仍没有恶化。

如果把3个剂量组放在一起计算，56名患者中有49人实现肿瘤缩小或者病情稳定，整体疾病控制率达到88%。

这些患者此前已经接受过多种治疗。在转移性结直肠癌阶段，其中一半患者接受过至少3线治疗；96%的患者此前使用过伊立替康，76%已经出现肝转移，71%携带KRAS基因突变。

Varseta-M是一种抗体偶联药物（ADC）。可以简单理解为，它一边负责寻找癌细胞上的特定目标，一边携带能够杀伤癌细胞的药物。

Varseta-M瞄准的目标叫做EpCAM。这是一种在结直肠癌中经常大量表达的蛋白。

不过，EpCAM在正常组织中也会表达，因此过去很难直接把它开发成安全的治疗靶点。

Varseta-M采用了一种特殊的“掩蔽”设计。可以把它理解成：药物进入人体后先尽量保持“关闭”状态，到了肿瘤周围特定的环境中再被激活，希望减少对正常组织的影响。

被激活后，Varseta-M会释放它携带的抗癌药物，直接破坏癌细胞，阻止癌细胞继续生长和分裂。

疗效之外，Varseta-M目前公布的安全性数据也需要关注。

在93名可以评估安全性的患者中，最常见的治疗相关副作用包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、低钾血症和贫血。

其中，68名患者出现腹泻，19人达到3级（重度）或以上；44人出现恶心，其中4人为3级；29人出现呕吐，其中3人为3级。

此外，21名患者出现低钾血症，其中13人达到3级或以上；13名患者出现贫血，其中6人为3级。

研究中还报告了严重的腹泻、呕吐、低钾血症、脱水、急性肾损伤和结肠炎。

研究中发生了1例与治疗相关的死亡。这名患者只有一个肾脏，在出现恶心和腹泻后发生急性肾损伤。除此之外，没有报告其他与治疗相关的死亡。

为了减少胃肠道副作用，研究团队后来加入了预防腹泻的药物，并调整了给药方式。在采用新方案的20名患者中，3级腹泻发生率为10%。

目前，Varseta-M还没有进入正式上市阶段。

研发公司CytomX Therapeutics表示，计划在2027年上半年启动Varseta-M单药治疗复发或难治性转移性结直肠癌的注册性临床试验，为后续申请上市积累关键数据。

除了单药治疗，Varseta-M还在探索与贝伐珠单抗联合治疗，并计划在2026年底前启动Varseta-M联合贝伐珠单抗和化疗的1b/2期研究。

此外，公司还计划探索Varseta-M治疗其他EpCAM表达肿瘤的可能性。

目前来看，Varseta-M已经在接受过多线治疗的转移性结直肠癌患者中显示出初步疗效，但相关数据仍来自早期临床试验，后续还需要更大规模研究进一步确认它的疗效和安全性。

CytomX Therapeutics公司董事长兼首席执行官Sean McCarthy博士表示：“由于EpCAM在结直肠癌中高度表达，Varseta-M从一开始就是专门针对结直肠癌患者设计的。获得快速通道资格，是这个研发项目的重要里程碑，也体现出它有望满足复发/难治性转移性结直肠癌患者目前仍然巨大的治疗需求。我们正在继续推进研发，并计划在2027年上半年启动首项用于支持药物注册上市的临床试验。”