美国西达赛奈医疗中心：标准化疗+常见氨基酸，94%晚期胰腺癌患者肿瘤缩小！

吉西他滨+白蛋白紫杉醇是晚期胰腺癌常用的一线标准化疗方案之一。2013年，发表在《新英格兰医学杂志》上的一个大型3期研究显示，使用该方案的晚期胰腺癌患者，中位生存期为8.5个月[1]。

*中位生存期指患者中一半人生存期超过这个时间，另一半人生存期小于这个时间。

近日，美国西达赛奈医疗中心的研究人员开展了一项试验，他们给上面的化疗方案额外增加了一样东西，结果令人大吃一惊：

16名晚期胰腺癌患者中，15人的肿瘤出现不同程度缩小，占比94%；7人的肿瘤达到医学上认定的明显缩小，其中还有2人的肿瘤完全消失；患者的中位生存期达到22个月[2]。

虽然这项试验还处于早期，参与者一共只有16名晚期胰腺癌患者，且没有直接进行对照的化疗组。但这样的结果，已经足够引起关注。

试验中，研究人员加入化疗方案的这样东西叫做“L-谷氨酰胺”，这个东西大多数人乍一看可能不知道是啥，但实际上，它就藏在每天的餐桌上。

来源：摄图网

谷氨酰胺是一种人体天然存在的氨基酸（组成蛋白质的基本单位）。人体自己能够制造谷氨酰胺，肉、鱼、鸡蛋、牛奶、大豆等日常食物中也都含有。很多健身人士也很熟悉它，因为一些运动营养品和补充剂中，也经常能看到这个名字。

美国国立卫生研究院资料显示，普通成年人每天通过饮食大约会摄入5克谷氨酰胺[3]。

这次临床试验里的L-谷氨酰胺，和食物、很多谷氨酰胺保健品中的L-谷氨酰胺，从化学结构上说，其实是同一种物质。并不存在一种特别的“抗癌版谷氨酰胺”。

*L-谷氨酰胺，可简单理解为谷氨酰胺的“天然版本”，也是人体和食物中最常见、真正会被身体利用的那一种。

真正不同的是，它们以什么形式存在、纯度和生产标准如何、一次到底吃进去多少，以及有没有在这个剂量和治疗组合下经过正规临床试验验证。

比如，食物中的谷氨酰胺大多存在于蛋白质中，吃进去以后需要经过消化，实际摄入量也并不固定。

很多谷氨酰胺补充剂中，使用的同样是游离形式的L-谷氨酰胺，但普通膳食补充剂和处方药采取的是不同监管标准。

这次研究使用的，则是按照药品标准生产的L-谷氨酰胺处方制剂Endari。它早在2017年就获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准[4]，用于治疗镰状细胞病，属于“处方药”，剂量远超普通成年人每天的食物摄取量。

所以试验结果再好，也不意味着多吃鸡蛋、牛肉，或者自行购买谷氨酰胺保健品就能获得同样的抗癌效果。

谷氨酰胺进入癌症研究，并不是最近才发生的事。

但过去科学家研究它，不是想让它“杀癌”，而是希望它能帮助患者减轻放化疗带来的损伤。

谷氨酰胺是肠道等正常组织非常重要的营养物质，而放化疗恰恰容易损伤这些部位，引起口腔溃疡、食管炎、腹泻、营养不良和体重下降。

一些临床研究确实看到过效果。

例如，一项随机研究发现[5]，肺癌患者接受同步放化疗时补充谷氨酰胺，出现较严重食管炎的比例为6.7%，而没有补充的患者达到53.3%；明显体重下降的患者分别为20%和73.3%。

不过两组患者的癌症控制时间没有明显差别。

也就是说，当时人们更看重的是谷氨酰胺能不能保护正常组织，让患者更好地扛过放化疗，而不是它能不能抗癌。

本次西达赛奈医疗中心开展胰腺癌试验时，最初其实也是这个思路。因为晚期胰腺癌患者特别容易出现恶病质——人越来越瘦、肌肉不断流失，营养吸收变差，身体越来越虚弱。

参与该试验的晚期胰腺癌患者中，81%的人已经存在恶病质。

研究团队最初希望利用谷氨酰胺帮助修复患者的肠道、改善营养状况，让他们更好地耐受化疗，结果也确实看到了一些积极信号[2]：

大约一半患者在治疗过程中能够维持体重；患者肠道屏障受损的一些指标也有所改善。

但令研究人员惊喜的是，谷氨酰胺似乎不仅仅能帮助患者扛住化疗，还可能让化疗变得更有效！

研究人员在实验室里观察到，当癌细胞接触较高水平的谷氨酰胺后，对化疗变得更加敏感。这一发现，与患者身上观察到的大量肿瘤缩小现象方向一致。

这其实有点反常识。

早在2013年，发表在《Nature》期刊上的研究就已指出，胰腺癌细胞本身非常依赖谷氨酰胺，尤其这类癌症中常见的KRAS突变，还会改变癌细胞利用谷氨酰胺的方式，帮助它生长。

所以过去一个很自然的研究思路是：既然癌细胞依赖谷氨酰胺，那就想办法阻断癌细胞摄取和利用谷氨酰胺，试图把它‘饿死’。

但研究发现，这种效果往往难以持久，因为癌细胞会启动其他获取营养的途径进行补偿。

更重要的是，人体中需要谷氨酰胺的并不只有癌细胞。正常的肠道细胞、免疫细胞同样需要它。

与此同时，此前一些动物研究却发现了相反的现象。比如，2020年的一项黑色素瘤的研究显示，提高谷氨酰胺供应后，肿瘤反而生长得更慢，并且对某些靶向药更加敏感[6]。这些发现，也为西达赛奈此次“补充谷氨酰胺”的研究思路提供了支持依据。

西达赛奈开展的这项研究名为GlutaPanc，共有16名晚期胰腺癌患者参加，所有人都接受L-谷氨酰胺＋吉西他滨＋白蛋白紫杉醇的方案。

结果显示，患者使用新方案后，15人（占比94%）的肿瘤出现不同程度缩小。5名患者的肿瘤达到明显缩小，其中2人的肿瘤完全消失！

此外，患者的中位无进展生存期（简单理解为肿瘤控制时间）为8.5个月，病情不继续恶化；患者的中位生存期为22个月。

接下来需要回答的问题是：如果找来更多条件相近的患者，一部分只接受标准化疗，另一部分在化疗基础上加入L-谷氨酰胺，最终还能不能看到这样显著的差距？

这些都需要下一步更大规模的临床试验来验证。

开展这项试验的西达赛奈医疗中心，是美国著名的大型医学中心，也是盛诺一家合作医院之一。截至今年，该院已连续第11年进入全美最佳医院荣誉榜[7]。

该中心在胰腺疾病领域也很有实力，是全美仅10家获得美国国立卫生研究院指定的胰腺疾病中心之一。

所以说，关于谷氨酰胺联合化疗的这项研究，不是什么不靠谱的保健品机构搞出来的“营养实验”，而是由美国权威医学中心开展的正规癌症临床研究。

最终这项研究能否成功，我们现在还不得而知。但至少，它已经让一种再普通不过的氨基酸，第一次有机会以“抗癌增效剂”的身份接受真正严格的临床验证，也为胰腺癌治疗增加了一条值得继续探索的新方向。