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RASONQUE(RMC-6236)之后,更多针对KRAS突变的胰腺癌新药正在赶来

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作者: 盛诺一家

2026年5月31日,美国芝加哥,全球最重要的癌症学术会议之一——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正在举行。


当天的全体大会上,美国哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院教授Brian Wolpin走上讲台,公布了一组晚期胰腺癌3期临床试验数据。


当屏幕上出现患者的生存曲线时,一个罕见的场面发生了:数千名来自全球各地的肿瘤医生和研究者纷纷起立鼓掌,一直持续了数十秒。


英国医学期刊《BMJ》甚至记录,现场一些人流下了眼泪。


让这些见惯了各种“突破性研究”的肿瘤专家如此激动的,是一款名为Daraxonrasib、研发代号RMC-6236的胰腺癌新药。


原因其实很简单:在晚期胰腺癌这种几十年来新药突破十分困难的疾病中,这一次,患者的生存时间几乎翻了一倍。


而且,这次掌声很快从会议厅走进了现实:2个多月后的8月26日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准RMC-6236,用于部分转移性胰腺癌患者。


RMC-6236(Daraxonrasib)药品包装

(来源:Revolution Medicines)


从6月刷屏全球肿瘤界,到8月正式上市,RMC-6236也迅速成为国内不少胰腺癌患者和家属反复询问的一款药。


如果我们只把目光放在RMC-6236身上,反而可能低估了正在发生的变化。因为在RMC-6236背后,一大批针对KRAS不同突变的胰腺癌新药正在赶来;癌症疫苗、细胞治疗以及完全不同的药物组合,也在陆续进入临床。


过去长期被称为“癌王”的胰腺癌,真的有可能在不久后摘掉这顶帽子吗?


现在回答“是”,可能还太早。但最近几年的变化,确实已经让这个曾经显得遥不可及的问题,第一次变得值得认真讨论。


01

90%的患者身上都有“靶子”,人类却找药找了40多年


要理解为什么2026年的那场掌声如此热烈,必须先认识一个名字:KRAS。


大家不需要记住复杂的医学概念,可以把它理解成癌细胞内部控制生长的一只“开关”。


正常情况下,这只开关该开的时候开,该关的时候关。但KRAS发生突变以后,这个开关可能就被卡在“开启”状态,不停向癌细胞发出指令:长下去,继续分裂。


对于胰腺癌来说,这只失控的开关尤其常见。绝大多数胰腺导管腺癌都存在RAS通路异常,其中绝大部分与KRAS突变有关。


也就是说,科学家几十年前其实已经知道:很多胰腺癌最关键的“发动机”就在这里。问题是——知道发动机在哪,不等于有办法把它关掉。


KRAS蛋白表面比较平滑,传统药物很难找到一个合适的位置牢牢“抓住”它。很长时间里,KRAS甚至被医学界称为一个“不可成药”的靶点。


这也造就了胰腺癌治疗史上一个颇为无奈的场景:

  • 患者做了基因检测,报告上清清楚楚写着KRAS突变;

  • 医生也知道这个突变很可能正是癌细胞不断生长的重要原因,但是接下来却只能告诉患者:目前还没有合适的药。


几十年来,医学界一直试图改变这句话。


胰腺癌中最常见的KRSA突变类型及其占比

(来源:AI原创生成)


最先被攻破的是KRAS G12C,但这种突变在胰腺癌患者中并不多见。真正占比更大的,是KRAS G12D、G12V、G12R等类型。


于是,RMC-6236出现了。它和过去一些只针对某一种KRAS突变的药物不同,可以攻击多种处于活跃状态的RAS蛋白。


2026年ASCO公布的3期研究一共纳入500名已经接受过治疗的转移性胰腺癌患者。接受RMC-6236治疗后,结果非常直观:

  • 一半患者生存超过13.2个月,较接受常规化疗的患者(6.7个月)接近翻倍;死亡风险下降约60%。

  • 一半患者病情没有继续恶化的时间为7.2个月,较常规化疗组(3.6个月)同样翻倍。

  • 同时,大约32%的患者肿瘤明显缩小或消失,而化疗组约为11%。


这也是为什么,当那条生存曲线出现在ASCO大屏幕上时,整个会场会站起来。


对于肺癌、乳腺癌这样已经拥有大量靶向药的癌症而言,一个新靶向药出现,也许已经不算罕见。但对于胰腺癌来说:这扇门,人类敲了40多年。


02

一个月近4万美元,普通患者还有没有机会用到?


RMC-6236获批以后,另一个非常现实的问题马上摆到了患者面前:药有了,我用得起吗?


RMC-6236已经以商品名RASONQUE在美国上市。按照研发公司Revolution Medicines公布的信息,它在美国30天治疗的批发采购价约为:39800美元。


当然,这并不意味着每一位患者都要自掏腰包支付这么多钱。美国的商业保险、政府医保以及药企患者援助项目,都可能影响患者最终需要承担的费用。但对于没有美国保险覆盖的海外患者而言,这个价格依然是一道非常现实的门槛。


好消息是,一款药上市,并不意味着它所有临床试验都已经结束。恰恰相反。RMC-6236目前正在尝试向胰腺癌更早的治疗阶段推进。


2026年4月,一项新的大型3期研究RASolute 303已经开始给患者治疗,研究RMC-6236单独使用以及联合化疗,能否用于以前没有接受过治疗的转移性胰腺癌患者。


Revolution Medicines启动RASolute 303患者治疗的新闻稿


此外,它还在继续探索术后治疗,以及联合其他KRAS靶向药等方向。


对于部分中国患者来说,这里就出现了另一种可能:参加海外临床试验。


如果一个仍在研究的新药有正在招募的临床试验,符合条件的患者有可能在药物正式大规模上市之前提前接受治疗。且研究药物通常由临床试验免费提供。


但是:每个临床试验都有详细的入组要求。患者是什么癌症、携带什么基因突变、以前用过哪些药、癌症发展到了什么程度、肝肾功能怎么样、身体状况能不能承受治疗……这些都可能影响最终能否入组。


患者往往还需要到美国医院接受进一步检查和正式筛选。


即使研究药物由试验免费提供,赴美交通、生活以及部分研究之外的检查和医疗费用,也不是全部免费。


03

RMC-6236只是第一步,更多KRAS新药已经赶来


如果RMC-6236是一个孤立的成功,我们还很难据此讨论胰腺癌未来能否“摘帽”。


真正让人看到趋势变化的,是:它后面还有一整支队伍。


其中最受关注的,就是KRAS G12D。这是胰腺癌中最常见的KRAS突变类型之一。现在,一批专门针对KRAS G12D开发的药物已经进入人体临床研究。其中就包括很多患者熟悉的:RMC-9805。


现在它有了正式名字:Zoldonrasib。


药品尚未获批上市,此为AI生成示意图


2026年公布的一项早期研究中,Zoldonrasib联合常用化疗用于以前没有接受过治疗的KRAS G12D转移性胰腺癌患者。其中一组患者中,82%的患者肿瘤明显缩小或消失,96%的患者病情得到控制。


当然,这还是早期、小样本研究。它究竟能不能真正超过目前的标准治疗,需要大型3期研究进一步证明。


但对于盛诺一家来说,RMC-9805并不是一个只存在于医学会议PPT里的名字。几年前,当很多国内患者甚至还没有听说过RMC-9805时,盛诺一家一位胰腺癌患者杨先生,已经在美国真正用到了它。


他携带的正是KRAS G12D突变,此前已经接受过手术,但很快出现了肝转移,又经过多种药物治疗。随着治疗选择越来越少,他一直在美国MD安德森癌症中心医生的帮助下等待新的机会。


2024年4月,一个消息终于来了:RMC-9805的临床试验有名额。


但有名额并不等于一定能参加。杨先生接受了一系列检查和筛选,最终符合条件,正式入组。服药一个月以后,他的一个重要肿瘤指标CA19-9从357下降到119;再过一个月,降到了51。


影像检查也显示,最初他的肿瘤比入组前缩小约25%。盛诺一家后来再次追踪时,肿瘤已经进一步缩小约37%。


更重要的是,在治疗期间,他的日常状态保持得不错,甚至还能旅行、打高尔夫。


杨先生就诊医院:美国MD安德森癌症中心


当然,一个患者的经历不能代表一款药最终的疗效。但这个故事里有一个容易被忽略的时间差:2024年的RMC-9805,还只是一款处于早期临床研究阶段的新药。


它没有上市。医生也不可能在普通药房里开给患者。如果杨先生当时只是等待“已经批准的新药”,这条治疗路径根本不会出现。


两年后再回头看,这件事情的意义已经非常不同:当年只有少部分临床试验患者能够接触的KRAS G12D靶向药,如今已经向大型临床研究不断推进。


而竞争者也越来越多。例如另一款针对KRAS G12D的新药INCB161734,同样已经公布胰腺癌早期临床研究结果。


曾经医学界面对KRAS是一种很简单的状态:看得见,打不到。


现在则开始变成:不仅能打,而且不同公司正在尝试用不同方式去打。


这是完全不同的局面。


04

靶向药之外,另一批新疗法也开始出现


如果近几年胰腺癌的变化只有KRAS靶向药,我们仍然没有足够理由讨论“癌王摘帽”。


真正有意思的是:突破开始从不同方向同时出现。


例如Atebimetinib。


药品尚未获批上市,此为AI生成示意图


这是一款通过阻断癌细胞内部另一条重要生长信号通路发挥作用的在研药物。2026年公布的一项2期研究中,55名以前没有接受过治疗的转移性胰腺癌患者接受Atebimetinib联合常用化疗。


结果显示:一半患者生存超过17.3个月;36%的患者肿瘤明显缩小或消失,82%的患者病情得到控制。


需要强调的是,这项研究没有设置同期对照组,目前不能简单理解为“比标准治疗延长了多少寿命”,真正答案还要等待3期研究。


再比如:mRNA癌症疫苗。


BioNTech和Genentech正在开发一种为每位胰腺癌患者“私人定制”的癌症疫苗。来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的Vinod Balachandran医生正在领导该项研究。


Vinod Balachandran医生和他的研究团队

(来源:MSK官网)


这个概念听起来很复杂,其实原理可以理解得很简单。患者做完手术以后,研究人员拿到切下来的肿瘤。他们分析:这个人的癌细胞,到底有哪些与正常细胞不同的特殊标记?


然后根据这些特点,为这个患者设计一款专属疫苗。目的就像给免疫系统看一张“通缉令”:以后再看到长这样的细胞,就攻击它。


早期研究中,一部分患者体内确实产生了明显针对癌细胞的免疫反应,而且部分免疫细胞能够存在很长时间。现在,一项计划招募约260名手术后胰腺癌患者的随机临床研究仍在进行,它将真正回答:这种个体化癌症疫苗,究竟能不能减少胰腺癌复发?


除此之外,研究人员还在尝试另一种更加大胆的方法:直接改造人体自己的免疫细胞,让它们去追杀癌细胞。


例如针对KRAS G12V的T细胞治疗已经进入临床研究。还有研究人员从患者体内寻找能够识别癌细胞的免疫细胞,在实验室里培养、扩大,再重新输回体内。


这些研究距离成为常规治疗还有很长的路。有些可能成功,有些也一定会失败。


但如果把这些进展放在一起看,一条更大的变化已经出现:过去胰腺癌治疗常常是:确诊——化疗——换一套化疗——再换药。


而现在,医生开始越来越多地问:你的癌细胞到底有什么特点?


是KRAS G12D?KRAS G12V?还是其他驱动因素?能不能用靶向药?有没有适合的临床试验?能不能通过疫苗或者免疫细胞寻找新的突破口?


当治疗开始从“大家用差不多的药”,变成“根据每个人癌症的不同特点寻找不同武器”时,一个癌种的治疗逻辑,本身就已经发生了变化。


AI生成示意图


05

胰腺癌距离摘掉“癌王”帽子,还有多远?


这个问题,现在没有人能给出一个准确年份。


癌症治疗的进步,很少会出现某一天全世界突然宣布:“从今天开始,这种癌症被攻克了。”


它通常是一点一点发生的。


先出现一种药,让一部分患者活得更久;再出现第二种、第三种药;药物开始联合;原来只能最后几线使用的新药,慢慢走向一线;原来只适用于晚期患者的治疗,又开始尝试走向术后,甚至更早阶段。


与此同时,越来越多患者根据癌细胞里的不同突变,接受不同治疗。


几十年来,肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等癌症,都经历过类似的过程。今天的胰腺癌,也正在循着这样的轨迹。


现在就宣布胰腺癌已经摘掉“癌王”帽子,显然太早。但如果把时间线拉长,另外一个事实也已经不能忽略:

  • 40多年前,医学界发现了KRAS,但很长时间里,我们只能看着它,却拿它没有办法;

  • 后来,人类终于找到第一个缺口;

  • 现在,越来越多药物开始沿着这个缺口冲进去。


RMC-6236已经从实验室、临床试验走到了FDA批准;RMC-9805等针对具体KRAS突变的新药正在继续推进;mRNA癌症疫苗、细胞治疗和新的联合治疗也在同步探索。


一个癌种真正发生改变,往往不是因为突然出现了一款“神药”,而是因为医生手里的牌,开始一张接一张变多。


一个又一个新药走出临床试验,经过FDA批准后走向全球患者


胰腺癌现在发生的,或许正是这件事。


再过5年、10年,当今天仍在临床试验里的药物一批批接受检验,当更多有效方案真正进入临床,我们手里的牌会不会已经和今天完全不同?


没有人现在能够下定论。但至少,这已经不再是一个完全没有依据的幻想。


结语:


过去,人们叫它“癌王”,很大程度上是因为面对它时,医生手里的武器实在太少。


今天,这些武器正在一件一件增加。胰腺癌还没有摘掉“癌王”的帽子,但医学正在一点一点改变它戴着这顶帽子的理由。


而对于正在与疾病抗争的患者来说,真正重要的也许不是等待某一天“癌症被攻克”的新闻。而是不要错过今天已经出现的每一条路。


医学的突破属于未来,但治疗的机会,只属于没有错过它的人。


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参考来源:

1.American Society of Clinical Oncology. Wolpin BM, et al. Daraxonrasib vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma. 2026 ASCO Annual Meeting, LBA5.

2.The ASCO Post. Daraxonrasib Nearly Doubles Survival in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. June 10, 2026.

3.The BMJ. Pancreatic cancer: New drug results prompt standing ovation at oncology conference. June 4, 2026.

4.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma.

5.Harvard Medical School. Newly Approved Pancreatic Cancer Treatment Seen as “Critical First Step” Toward Transforming Care.

6.Revolution Medicines. RASolute 303 Phase 3 study of daraxonrasib in first-line metastatic pancreatic cancer.

7.Revolution Medicines. Clinical data for zoldonrasib(RMC-9805)in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer.

8.ClinicalTrials.gov. IMCODE003 personalized mRNA cancer vaccine study. NCT05968326.

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