晚期实体瘤新技术：WRN抑制剂RO7589831使74.2%患者病情得到控制！

近日，国际知名医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表了一项1期临床研究。一款全球首创的WRN抑制剂RO7589831，用于治疗携带微卫星不稳定性（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤，取得了积极疗效。

研究结果显示，在66名可以评价疗效的MSI型患者中，74.2%的患者病情得到控制，10.6%的患者肿瘤明显缩小。一半患者约6.7个月病情没有继续恶化。一半患者的生存时间达到17.6个月。

RO7589831是一款新型WRN解旋酶抑制剂，通过抑制WRN这种参与DNA修复的蛋白，攻击微卫星不稳定性（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）癌细胞的DNA修复弱点。该药由美国Vividion Therapeutics公司研发，该公司目前是德国拜耳的全资子公司。RO7589831目前仍处于早期临床研究阶段，尚未获批上市。

这项研究由美国MD安德森癌症中心团队牵头，在8个国家的17家研究中心开展，目前由美国Vividion Therapeutics公司继续推进。

来源：Nature Medicine官网截图

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这种新药是怎么对付癌细胞的？

这款新药RO7589831，也叫VVD-133214，是一款WRN抑制剂。

WRN可以理解为癌细胞内部的一种“DNA维修工具”。正常情况下，细胞里的DNA如果发生损伤，会有多套维修系统帮助修复。但微卫星不稳定性（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的癌细胞，本身已经坏掉了一套重要的维修系统，因此会更加依赖WRN继续维持生存。

这时候，如果再用RO7589831把WRN这条“备用维修通道”关闭，癌细胞中的DNA损伤就可能不断积累，最终影响癌细胞生存。

这种治疗思路在医学上叫做“合成致死”。可以简单理解成：癌细胞已经坏掉了一套维修系统，再把它剩下的重要维修通道堵住，就可能让癌细胞更难继续活下去。

这也是为什么WRN近年来成为微卫星不稳定性（MSI）癌症研究中的一个新靶点。

这款药还有一个特点：它并不是单纯按照“肺癌、胃癌、肠癌”这样的癌种来选择患者，而是主要看癌细胞有没有微卫星不稳定性（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）。也就是说，如果不同癌症都存在这种分子特征，理论上都有可能成为研究对象。

目前，微卫星不稳定性（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）已经是癌症精准治疗中非常重要的一类标志。这类患者目前常见的重要治疗方式之一是免疫治疗。但现实中，并不是所有患者都能长期从免疫治疗中获益，有些患者一开始效果就有限，也有患者治疗一段时间后病情再次进展。

WRN抑制剂走的是另一条路线：它不是继续激活免疫系统，而是直接利用癌细胞自身DNA修复上的弱点进行攻击。因此，这项研究真正验证的是：WRN这个新靶点在人类癌症患者中，确实能够产生抗肿瘤活性。

这项研究于2026年9月29日发表于《自然医学》（Nature Medicine），是一项首次在人类患者中开展的1期临床试验。

研究一共纳入了88名晚期实体瘤患者。这些患者的癌细胞都存在一种特殊的分子特征：微卫星不稳定性，也就是MSI，和/或DNA错配修复缺陷（dMMR）。简单来说，这类癌细胞本身的“DNA维修系统”已经存在故障。

患者接受不同剂量的RO7589831治疗，包括每天1次150毫克、每天2次150～1000毫克，或者每天3次200～600毫克。

研究的主要目标是评估药物的安全性和耐受性，并确定推荐用于2期临床试验的剂量和给药方案。次要目标包括评估药物的抗肿瘤效果，主要观察指标包括病情得到控制的患者比例、肿瘤明显缩小或消失的患者比例、疗效能够维持多长时间、患者病情多长时间没有继续恶化，以及患者的总生存时间。

在66名可以评价疗效的MSI患者中，49名患者治疗后病情得到控制，占74.2%；7名患者的肿瘤明显缩小，占10.6%。

对于肿瘤明显缩小的患者来说，一半患者的疗效持续时间超过10.2个月。

从整体来看，一半患者至少有6.7个月病情没有继续恶化；一半患者的生存时间达到17.6个月。

在88名接受治疗的患者中，比较常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳、贫血和呕吐。其中，大多数不良反应属于1～2级，也就是程度相对较轻。

因为不良反应停止使用RO7589831的患者只有3名，占3.4%。研究中没有出现5级治疗期间不良反应，也就是没有出现这一级别的死亡事件。

研究结果显示，RO7589831具有一定的抗肿瘤活性，研究人员认为这款药值得继续开展后续临床研究。

研究人员最终选择了两个剂量方案，作为下一阶段临床试验继续研究的推荐剂量。

对于晚期癌症患者来说，当标准治疗选择越来越有限时，基因检测结果、肿瘤分子特征等，都可能影响后续治疗选择。不同患者是否适合WRN抑制剂、免疫治疗或其他前沿临床试验，需要由专业医生结合病理、基因检测和既往治疗情况等进行综合评估。

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资料来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04657-3