本篇所有文字及图片数据均来自Medscape于2018年07月05日刊载的《FDA批准对有特定基因突变的复发或难治性急性髓系白血病患者进行靶向治疗》，原始数据请见文末链接。
本文由盛诺一家原创编译，欢迎分享，其他任何公众号或网站转载必须在文首注明：来源于盛诺一家。
一项III期临床试验显示，靶向药物cabozantinib（卡博替尼）可能成为既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的新治疗选择。
与安慰剂相比，卡博替尼治疗组患者总生存期和无进展生存期均较长：中位总生存期比对照组长2.2个月，且疾病进展/死亡风险低56%。
此试验结果初公布在2018年胃肠道癌症研讨会（GICS）上，目前该研究结果发表在《新英格兰医学期刊》。
文章的#1作者，纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科专家Ghassan K. Abou-Alfa医生表示，“研究结果显示卡博替尼对这类患者安全有效，可能成为新的二线/三线疗法。”
卡博替尼是一种小分子c-Met激酶和血管内皮生长因子受体-2（VEGFR2）抑制剂，同时可以抑制AXL和RET的活性。2012年卡博替尼获得FDA批准用于甲状腺髓样癌后在美国上市。2016年，卡博替尼获批用于进行过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。
此前，一项II期试验表明卡博替尼治疗组患者中位总生存期11.5个月，中位无进展生存期5.2个月。基于上述研究结果，Abou-Alfa医生与同事开展了一项III期随机双盲安慰剂对照试验，评估卡博替尼和安慰剂用于既往接受过治疗的晚期肝细胞癌的效果。
试验共纳入707位曾接受索拉菲尼治疗的肝细胞癌患者，这些患者在至少一次全身治疗后出现了疾病进展。将患者随机分为两组，试验组每天接受一次60mg卡博替尼治疗，对照组接受安慰剂治疗。
试验显示，卡博替尼治疗组患者中位总生存期为10.2个月，安慰剂对照组患者中位总生存期为8.0个月（P = .005），差异具有统计学意义。在中位无进展生存期方面，卡博替尼治疗组和安慰剂对照组分别为5.2个月、1.9个月（P <0 .001）；卡博替尼治疗组患者客观缓解率为4%，而对照组不足1%(P = .009)。
不良事件发生率高但患者耐受情况较好
卡博替尼治疗组各级别不良事件发生率为99%，安慰剂对照组为92%。两组3级/4级不良事件发生率分别为68%和36%。常见的别不良事件为手足综合征、高血压、天冬氨酸转氨酶水平升高、疲乏、腹泻。
卡博替尼的安全性与此前研究卡博替尼用于肝细胞癌的II期临床试验得出的结论类似。常见的不良事件与其他VEGF受体激酶抑制剂用于肝细胞癌患者类似。
Abou-Alfa指出患者对此治疗的耐受程度较好，不良事件通过减小剂量和支持疗法得到了控制。
卡博替尼治疗组291位患者（62%）减小了药物剂量，安慰剂组30位患者（13%）减小了剂量。
亟待开发VEGF靶向以外的疗法
胃肠道癌症研讨会（GICS）期间，西班牙巴塞罗那大学文章评论员Jordi Bruix医生也同意上述试验结果表明卡博替尼可以改善曾接受治疗的晚期肝细胞癌患者的生存期。“试验的一个重要方面是安慰剂对照组患者的生存率与研究其他二线疗法的试验结果类似，大约8个月。”
他表示，现在可以预测患者不接受治疗的基准生存率为8个月，这点可以用于未来的临床试验。他同时指出目前获批的几乎所有治疗晚期肝细胞癌的新全身治疗均靶向VEGF通路。“这使得一部分需要治疗的患者无法受益于新疗法，我们需要寻找VEGF靶向以外的治疗方向。无法使用VEGF靶向治疗的患者也需要有效的治疗方法。”
参考资料：
Medscape于2018年07月05日刊载的《FDA批准对有特定基因突变的复发或难治性急性髓系白血病患者进行靶向治疗》https://www.medscape.com/viewarticle/898917#vp_1
