本篇所有文字及图片数据均来自新闻网站Medical News Todays于2018年10月1日刊载由Ana Sandoiu 发表的《新型癌症疫苗可以治疗HER2阳性肿瘤》，Cancer Metastasis Rev. 于2015年刊载由Min Yan发表的《HER2基因在多癌种中的表达情况：对37,992名患者进行考察》，新闻网站Fiercebiotech于2018年9月30日刊载由Arlene Weintraub发表的《个性化癌症疫苗代表了HER2阳性肿瘤的新疗法》，Cancer Research于2008年3月刊载由Jong Myun Park发表的《重组腺病毒ErbB-2 / neu疫苗治疗小鼠晚期乳腺癌》，美国临床试验官网一项开展于2012年11月21日的《Ad / HER2 / Neu树突状细胞癌疫苗测试》试验以及北京大学肿瘤于2018年10月17日发表的《HER2阳性肿瘤的治疗性疫苗》。原始数据请见文末链接。
一提起疫苗，我们脑海中首先浮现的可能是乙肝疫苗、水痘疫苗这种预防传染性疾病的疫苗。其实，有些癌症也可以通过疫苗来预防，比方说宫颈癌疫苗，又称HPV疫苗，可以通过预防HPV感染来预防宫颈癌。
但是疫苗都是预防疾病的吗？并非如此。现在，已经有疫苗在癌症治疗方面崭露头角。其实早在2010年，针对前列腺癌的治疗性疫苗Provenge已经获批上市，但遗憾的是由于其成本昂贵、疗效欠佳，并没有得到广泛应用。
而这并没有阻拦科学家们研发癌症疫苗的脚步。
近期，来自美国癌症研究所（NCI）的一种针对HER2阳性肿瘤的新型癌症疫苗展现出惊人的治疗效果，为HER2阳性癌症患者带来了曙光。
1
HER2：
希望与挑战并存
这一切还要从HER2说起。
HER2是细胞膜上的一种蛋白，主要跟癌细胞的增殖和分化有关，在很多种癌症细胞的表面都有HER2的表达。正因为此，针对HER2的癌症治疗研究始终没有停过，并且也取得了一定的成绩：早在上世纪90年代，针对HER2的免疫治疗单克隆抗体曲妥珠单抗已经用于患者治疗。
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尽管取得了阶段性胜利，现有药物存在的问题也十分明显：并非所有HER-2阳性患者都有效果；治疗以后依然有复发风险；并且单克隆抗体是被动免疫，一次治疗不能解决全部问题，患者需要持续接受治疗。
既然被动免疫有缺陷，那么主动免疫怎么样呢？
在这种思路的启发下，近年来，关于主动免疫之一——癌症疫苗的研究层出不穷，但遗憾的是，诸多靶向HER2的癌症疫苗都没能获得成功。
2
十年磨一剑：
前期试验结果惊艳
美国癌症研究所（NCI）Jay A. Berzofsky博士的研究终结了这一局面，试验早期取得十分惊艳的结果。
这是一种为每位患者定制的个性化疫苗。治疗时，先从HER-2阳性癌症患者的血液中获得树突细胞，这是一种免疫细胞，能够训练T细胞攻击癌细胞，使得转移到其他部位的癌细胞也难以逃脱。
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取出的树突细胞会在实验室中进行改造，改造后的树突细胞可以产生HER-2片段，刺激免疫系统识别HER-2，而癌细胞表面表达大量的HER-2，会自然成为“引人注目”的攻击对象。
临床前研究显示，这种树突细胞疫苗治疗表达HER-2的肿瘤，小鼠中的大乳腺肿瘤和肺转移瘤都消失了！这更加坚定了他们研究癌症疫苗的信心。
3
希望的曙光：
超半数癌症患者有效
进入人体试验后，试验结果依然没有令人失望。
在剂量为每针10或20百万树突细胞的高剂量组11名HER2阳性肿瘤患者中，6名患者出现疗效，有效率超过50%！其中1名卵巢癌患者完全缓解，疗效持续89周；1名胃癌患者部分缓解，疗效持续16周；其余4名患者疾病稳定，包括2名结肠癌，1名前列腺癌，1名卵巢癌。并且该疫苗没有引起任何需要治疗的副作用。
而且由于很多种癌症细胞的表面都有HER2的表达，因此能够通过该疫苗获益的患者远不止于此，比如说膀胱癌、肺癌等等，这些肿瘤患者都可能从该疫苗当中获益。
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“个性化疫苗治疗HER-2阳性癌症非常有前景，我们希望癌症患者可以尽快用到这种疫苗。” Berzofsky博士说到。
而该疫苗（AdHER2/neu DC Vaccine）相关临床试验目前仍在招募当中，试验编号为NCT01730118。
4
下一步研究：
两种免疫治疗强强联合
关于下一步研究，Berzofsky博士已经有了一些计划：
“基于目前的安全性和临床获益数据，我们计划将剂量增加到每针40百万树突细胞，之前经过HER-2靶向药治疗的患者也可以入组，包括比较难治的HER-2阳性乳腺癌患者。”
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同时，Berzofsky博士及团队计划将该疫苗与免疫检查点抑制剂联用。“这样可以珠联璧合，发挥较单一给药更显著的疗效。疫苗可以激活免疫功能，而免疫检查点抑制剂可以克服肿瘤的抑制效应。”
我们期待两种免疫疗法的强强联合能够使更多患者获益！
来源链接：1.新闻网站Medical News Todays于2018年10月1日刊载由Ana Sandoiu 发表的《新型癌症疫苗可以治疗HER2阳性肿瘤》https://www.medicalnewstoday.com/articles/323220.php?tdsourcetag=s_pcqq_aiomsg
2. Cancer Metastasis Rev. 于2015年刊载由Min Yan发表的《HER2基因在多癌种中的表达情况：对37,992名患者进行考察》https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4368842/
3. 新闻网站Fiercebiotech于2018年9月30日刊载由Arlene Weintraub发表的《个性化癌症疫苗代表了HER2阳性肿瘤的新疗法》https://www.fiercebiotech.com/research/personalized-cancer-vaccine-represents-new-approach-to-treating-her2-positive-tumors
4.Cancer Research于2008年3月刊载由Jong Myun Park发表的《重组腺病毒ErbB-2 / neu疫苗治疗小鼠晚期乳腺癌》http://cancerres.aacrjournals.org/content/68/6/1979.long
5.美国临床试验官网一项开展于2012年11月21日的《Ad / HER2 / Neu树突状细胞癌疫苗测试》试验https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730118
6.北京大学肿瘤于2018年10月17日发表的《HER2阳性肿瘤的治疗性疫苗》https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/8981.html
