本篇所有文字及图片数据均来自Onclive于2019年1月3日刊载的《FDA批准Selinexor治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤 》；辉瑞制药于2015年5月19日刊载的《Avelumab信息》；Medscape于2012年1月27日刊载的《FDA批准阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌》，原始数据请见文末链接。
免疫治疗自出道以来稳坐C位，然而遗憾的是，目前获批的疗法主要是二线、三线治疗。作为一种潜力十足的疗法，免疫治疗如果应用于一线，是否依然能继续带给人希望呢？
在肾癌方面，近期一项近千人研究给出了答案。
免疫治疗联合VEGF抑制剂
客观缓解率翻倍
研究选择的癌种为晚期肾细胞癌。尽管肾癌已经有多种治疗方法，但是晚期肾细胞癌侵袭性很强，只有不到10%的患者确诊后可以实现5年生存。研究者们期待着，这一次，PD-1能否继续创造奇迹。
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这是一项III期国际多中心临床试验，共纳入886名患者，所有患者均未接受过治疗。其中一半患者（442名）采用Avelumab联合阿昔替尼治疗，另一半患者（446名）采用舒尼替尼治疗。这886名患者中560位PD-L1检查结果为阳性，这些PD-1阳性的患者也基本上被平均分配到了两个治疗组（Avelumab+阿昔替尼组270人，舒尼替尼组290人）。
结果究竟如何呢？
根据纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究者公布的数据显示， Avelumab联合阿昔替尼一线治疗肾细胞癌几乎可以使患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）翻倍！
具体来说，对于PD-L1阳性患者，Avelumab+阿昔替尼组和舒尼替尼组中位无进展生存期分别为13.8个月和7.2个月；客观缓解率分别为55.2%和25.5%，且Avelumab+阿昔替尼组中有4位患者获得完全缓解，51人达到部分缓解。
不考虑PD-L1表达状态，Avelumab联合阿昔替尼组中位无进展生存期为13.8个月，舒尼替尼组为8.4个月；客观缓解率分别为51.4%和25.7%。
或改写肾癌一线治疗
本研究的主要作者，纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科专家Robert Motzer医生表示，“这一结果表明，与舒尼替尼相比，Avelumab+阿昔替尼，免疫检查点抑制剂联合VEGF抑制剂，患者无进展生存期更长、客观缓解率更高。这一方案可能成为晚期肾细胞癌患者新标准治疗。”
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基于上述研究，2017年12月，FDA授予Avelumab联合阿昔替尼突破性疗法认证，一线治疗晚期肾细胞癌。
Avelumab联合阿昔替尼
互补的作用原理
如此神奇的疗效，是如何产生的？
原来Avelumab是一种抗PD-L1单克隆抗体，可以抑制PD-L1的作用，刺激患者自身的免疫系统去攻击肿瘤细胞，也是增强我方兵力；而阿昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以抑制VEGF活性，从而抑制肿瘤血管生成，也是断了肿瘤的营养供给，切断敌方粮草。
因此，这两种方案联用，既增强自身又削弱肿瘤，互为补充，在开展临床试验前，基础研究数据已经表明免疫治疗药物和VEGF抑制剂联用有效，而临床数据也果然没有让人失望。
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目前，其他一线使用免疫治疗的研究也在进行当中。让我们期待免疫治疗能够在肿瘤一线治疗当中发挥更大的作用，为更多患者带来福音。
参考链接：
Onclive于2019年1月3日刊载的《FDA批准Selinexor治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤
》https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2018/avelumabaxitinib-nearly-doubles-pfs-orr-in-frontline-rcc
辉瑞制药于2015年5月19日刊载的《Avelumab信息
Medscape于2012年1月27日刊载的《FDA批准阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌》 https://www.medscape.com/viewarticle/757630
