本篇所有文字及图片数据均来自Infinity制药公司于2018年11月10日发布的《Infinity在SITC第33届年会上报告了IPI-549与纳武利尤单抗联合进行的MARIO-1 Ib期临床试验的临床和翻译数据》，原始数据请见文末链接。
PD-1自出道以来斩获惊人战绩，但是尽管如此，有效率不高也一直是它无法回避的硬伤。
除此之外，还有个问题不得不提及：那是PD-1耐药之后该何去何从？
近期，一项新研究或许给出了答案。
联合用药
PD-1耐药或可逆转
这项研究结果公布在第33届癌症免疫疗法协会年度会议上。
研究表明，对于PD-1治疗无效、耐药、或者本身对于PD-1并不敏感的肿瘤，联合用药或许是一条可行的解决途径。
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该研究显示，对于单用nivolumab无效的患者，nivolumab与选择性P13K-gamma抑制剂IPI-549联合用药展现出治疗效果。
并且值得一提的是，双药联合或许可以逆转nivolumab耐药：一位转移性黑色素瘤经nivolumab治疗后病情加重的患者，在使用联合治疗方案后出现了部分缓解。
此外，对于三阴性乳腺癌这种本身对检查点抑制剂具有抗性的肿瘤类型，联合用药也展现出喜人的治疗效果：一位化疗无效的三阴性乳腺癌患者在使用联合疗法后目标肿瘤病灶缩小了26%。
会议还公布了两名患者长期随访的数据，这两名患者中，一位患有微卫星稳定的胆囊癌，一位患有肾上腺皮质癌，在接受双药联合剂量治疗后获得持续的部分缓解。
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“对单一检查点抑制剂无效的晚期实体瘤患者而言，治疗仍需很大的改进。IPI-549有可能改进现有的检查点抑制剂，这使得它成为一种重要的首创药物。IPI-549对检查点抑制剂耐药性的逆转作用鼓舞着人们对其进一步研发，我很期待继续参与这个过程。”MD安德森癌症中心癌症治疗研究室副主席David Hong医生说到。
有望成为首创治疗方案
关于这项颇有潜力的治疗方案，进一步研究也在计划当中：
一项名为MARIO-275的全球性、随机2期临床研究正在计划当中，旨在评估nivolumab联合IPI-549的治疗效果。该研究计划招募大约150名未接受过检查点抑制剂治疗的、经铂类药物化疗后进展或复发的晚期尿路上皮癌患者。
此外，一项针对大约200名晚期实体瘤患者的1b期研究正在开展，该试验名为MARIO-1。
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“这项研究主要观察联合用药对于以下患者群体的治疗效果：1. 预计nivolumab单药治疗无效的患者群；2. 在巨噬细胞免疫抑制处于高水平的患者。”Infinity Pharmaceuticals公司首席医疗官Sam Agresta博士说，“这样设计的目的在于让患者对nivolumab重新敏感，从而克服巨噬细胞对检查点抑制剂疗法的限制作用，我们很高兴分享的数据表明该疗法对这些患者群体具有治疗效果。我们期待MARIO-1研究的成熟，以及IPI-549在MARIO-275试验中对检查点抑制剂初治患者的效果。”
“的数据证明了我们开发IPI-549的科学理论，对于缺乏更好治疗方案的患者来说，IPI-549有望成为一种首创治疗方案，”Infinity Pharmaceuticals公司的CEO Adelene Perkins说，“基于这些有前景的早期数据，我们将扩大黑色素瘤队列的人数，将对之前PD-1治疗无效的受试者扩大到40人，而且我们已经开始扩大三阴性乳腺癌的队列了。我们还将在尿路上皮癌患者中进行2期MARIO-275试验，重点关注骨髓抑制性细胞水平高的患者，因为骨髓抑制性细胞能进一步抑制免疫反应。我们期待提供相关研究的新消息。”
让我们期待上述研究取得好的结果，让更多患者能够获益于免疫治疗。
参考链接：
Infinity制药公司于2018年11月10日发布的《Infinity在SITC第33届年会上报告了IPI-549与纳武利尤单抗联合进行的MARIO-1 Ib期临床试验的临床和翻译数据》https://infi.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/infinity-reports-clinical-and-translational-data-expansion
