本篇所有文字及图片数据均来自Live于2018-12-6发表的《Alpelisib联合治疗对PIK3CA突变乳腺癌表现出更长的无进展生存期》，原始数据请见文末链接。
对乳腺癌患者来说，PI3信号通路能够促进雌激素受体阳性乳腺癌细胞的雌激素受体非依赖性生长，并且还与抗雌激素的耐药性相关。
而在雌激素受体阳性乳腺癌患者中，大约40%存在能够激活PI3信号通路的PIK3CA基因突变。幸运的是，PIK3CA突变是一种有药可用的突变。
不过PI3K有4种亚型，目前已有的药物包括针对多种亚型的pan-PI3K和不靶向β亚型的CDK4/6抑制剂。如果有一种药物能够仅抑制α亚型，那么可能得到更广泛的治疗指数，从而在提升安全性的同时有效治疗。
Alpelisib是这样一种药物。
从一线到二线
治疗获益越来越大
Alpelisib是一种α特异性PI3K抑制剂。临床试验SOLAR-1的研究结果表明，无论用于几线治疗，也无论受患者既往是否接受过CDK 4/6抑制剂治疗，与单独使用氟维司群相比，Alpelisib（BLY719）与氟维司群（Faslodex）联合疗法延长了PIK3CA突变型晚期乳腺癌患者的无进展生存期。
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SOLAR-1试验共招募了572名雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌绝经后女性患者，其中341人伴有PIK3CA突变。这些患者都已经接受过1次或更多次针对晚期乳腺癌的激素治疗，其后出现复发或疾病进展。她们被随机分配为两组，一组使用Alpelisib联合氟维司群治疗，另一组使用氟维司群加安慰剂治疗。
研究表明，对于携带PIK3CA突变的患者，以试验药物为一线治疗时，如果患者内分泌耐药，那么接受Alpelisib /氟维司群联合治疗的中位无进展生存为9.0个月，而接受氟维司群单独治疗者只有4.7个月，如果内分泌敏感，那么中位无进展生存期分别为22.1个月、19.1个月；而以试验药物为二线治疗时，接受Alpelisib /氟维司群联合治疗的中位无进展生存为10.9个月，而接受氟维司群单独治疗者只有3.7个月。
并且接受Alpelisib和氟维司群联合治疗的患者靶病变直径相比治疗前减少了75.86%，而接受氟维司群单独治疗的患者只减少了43.51%。
Dejan Juric医生
“我认为这一结果可能反映了这些癌症的时间演变，也是说，随着时间的推移，雌激素受体依赖性降低，而且PI3激酶通路激活增加。” 麻省总医院Henri和Belinda Termeer靶向治疗中心主任Dejan Juric医生说到。
“并且从内分泌敏感患者到内分泌耐药患者的一线治疗，再到内分泌耐药患者的二线治疗，使用alpelisib的获益越来越大。”他继续说道。
对于既往接受过CDK4/6治疗的20名患者，Alpelisib/氟维司群联合治疗组的中位无进展生存期为5.5个月，氟维司群单独治疗组为1.8个月；对于既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗的321名患者，Alpelisib/氟维司群联合治疗组的中位无进展生存期为11.0个月，氟维司群单独治疗组为6.8个月。
血液DNA检测
充满潜力的检查方法
该研究除了明确治疗效果以外，还证明了测量循环肿瘤（ct）DNA的潜在临床效用：一是用于选择伴有PIK3CA突变的患者，二是确定Alpelisib治疗伴有血浆ct-DNA突变的患者能够获得稳健无进展生存期获益。
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除了用于上文数据分析的基于组织的突变检测之外，研究人员在治疗开始前还收集患者的血浆ctDNA样本，并通过聚合酶链反应对其进行分析，根据不同的PIK3CA突变状态对中位无进展生存期再次进行了分析。
分析结果表明，对于血液中携带PIK3CA突变的患者，Alpelisib /氟维司群联合治疗组的中位无进展生存期为10.9个月，氟维司群单独治疗组为3.7个月，对于未携带突变的患者，中位无进展生存期分别为8.8和7.3个月。
“这项分析结果明确地证明了（血液）这种易于获取的生物样本的潜在临床价值，即，可以在开始治疗时快速确定PIK3CA突变状态，而不是依赖于相对更不易于获得的肿瘤材料。” Juric医生说到。
目前该研究还在进行当中（已停止患者招募），让我们期待后续研究继续取得好的结果。
参考来源：
Live于2018-12-6发表的《Alpelisib联合治疗对PIK3CA突变乳腺癌表现出更长的无进展生存期》https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/extended-pfs-observed-in-alpelisib-combo-for-pik3camutant-breast-cancer?p=1
