本篇所有文字及图片数据均来自MD安德森于2018-10-30发表的ARTEMIS临床试验为三阴性患者提供个性化治疗》，原始数据请见文末链接。
三阴性乳腺癌占乳腺癌患者的15%至20%，这类患者的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达均呈阴性，因此叫做三阴性。与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌侵袭性更高，也更易复发。
近期，MD安德森癌症中心开启了三阴性乳腺癌个性化治疗临床试验。
新辅助化疗（阿霉素/环磷酰胺/紫杉烷）是局限期乳腺癌患者常使用的治疗方案，35%至40%的患者治疗后出现病理性完全缓解，并且得到了良好的长期预后。
“但是半数以上的患者对化疗并不敏感，因为手术时我们会发现残留病灶。”乳腺肿瘤内科教授Stacy Moulder医生如是说道，“并且50%至60%的患者会在两到三年时间内出现癌症复发。”
Stacy Moulder医生
图片来自MD安德森官网
这些患者该怎么办呢？
由Moulder医生共同领导的MD安德森乳腺癌登月项目，以及ARTEMIS临床试验，想为这些患者做些事：
1
探索一些三阴性乳腺癌患者对化疗敏感的原因和机制；
2
开发针对化疗不敏感患者的靶向治疗。
乳腺癌登月项目是MD安德森登月项目?的一部分，致力于通过各专家的通力合作，加快科学发现转化为挽救患者生命的临床实践的速度。
三阴性乳腺癌患者
的个性化治疗
“ARTEMIS着眼于在环磷酰胺新辅助治疗期间确定对化疗不敏感的三阴性乳腺癌患者，然后将此类患者的治疗方案更换为基于其分子表达谱的靶向治疗方案，此类试验的数目很少，甚至ARTEMIS都有可能是该领域的尝试。”试验的主要研究者Moulder医生表示。
通常情况下，所有入组新辅助治疗研究的患者都要接受靶向治疗，但这种靶向治疗并不特异性针对患者的三阴性亚型，因此多达一半的化疗敏感性疾病的患者都接受了不必要的靶向治疗，并承受了随之而来的副作用。
“我们进行的研究工作的独特之处在于首先确定了对化疗不敏感的人群，然后将重点放在根据亚型选择靶向治疗上。”Moulder医生解释道。
基因检测提供指导
ARTEMIS的目标是确定靶向治疗的效果，即，与标准化疗相比，根据亚型选择的靶向治疗用于化疗不敏感的三阴性乳腺癌患者时，是否能够实现更高的病理完全缓解率和更高的长期存活率。
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癌症基因组学实验室是登月项目的平台之一，为RNA测序和全外显子组测序等基因组分析工作提供了大力支持。
另一个平台是自适应患者导向的纵向学习和优化（APOLLO）系统，该系统正在通过对肿瘤染色进行免疫相关分析，以观察肿瘤免疫细胞的变化是否会对患者对治疗的缓解情况产生影响。
“我们正在研究对化疗敏感的肿瘤，并将其与化疗耐药性肿瘤进行比较，以确定是否存在我们之前从未考虑过的潜在靶向目标，这主要取决于我们在每个活组织检查时间点所观察到的结果。”Moulder医生说到。
设计独特
杜绝治疗延误
由于登月项目提供的丰富资源以及试验的独特设计，参加ARTEMIS的患者通常能够在同意进行试验后的两到三天内进行活组织检查，并立即开始化疗。
“这项试验的优势之一是患者不需要在获得基因检测结果后才能开始治疗。”Moulder医生继续说道，“患者可以立即开始治疗。而且在#1阶段治疗后，需要作出决策时，我们已经得到了指导下一步措施的信息。”
如果患者的肿瘤对化疗敏感，则该名患者可以继续接受环磷酰胺化疗；但如果肿瘤对化疗不敏感，则该名患者有机会参加以下四项有关ARTEMIS的非随机单组治疗临床试验中的一项：
1
研究＃2015-0488，将化疗与阻断雄激素受体的药物联合使用，而雄激素受体在15%-20% 的三阴性乳腺癌患者中出现。
2
研究＃2015-0087，正在探索VEGFr抑制剂、mTOR抑制剂和化疗联合使用的效果。
3
研究＃2015-0294，将化疗与EGFR单克隆抗体联合使用。
4
研究＃2014-1043，将化疗与PD-L1抑制剂联合用于伴有淋巴细胞浸润证据的患者中。
通过肿瘤分析的结果，为患者提供适宜的治疗试验。
“我们根据参加临床试验的每一名三阴性乳腺癌患者的具体情况为其提供指导，而不是一刀切式地为所有患者提供相同的治疗方案。”Moulder医生说。
对于对化疗反应不强烈的患者，MD 安德森还可以为其提供第二次治疗机会，帮助其参加与ARTEMIS相关的其他临床试验。
前景良好
但仍需更多的患者参与
对化疗不敏感的患者进行的初步分析表明，在接受标准化疗和以紫杉烷作为新辅助治疗第二阶段的患者中，没有一名实现病理完全缓解。但是，在参加与ARTEMIS相关的四项治疗试验之一并接受靶向治疗的化疗不敏感患者中，15%能够达到病理完全缓解。
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“这是一个很好的现象，表明我们能够通过靶向治疗来挽救一些患者。”Moulder医生继续说道，“但我们还需要对更多的患者进行研究，以确定这种变化是否在更大的患者群体中依然存在，而且在更大的队列中是否具有统计学意义。”
参考来源：
MD安德森于2018-10-30发表的ARTEMIS临床试验为三阴性患者提供个性化治疗》https://www.mdanderson.org/publications/cancer-frontline/breast-cancer-moon-shot-offers-triple-negative-patients-personal.h00-159228090.html
