Novobiocin是一种分离自雪白链霉素的氨基香豆素类抗生素，能够干扰细菌的DNA合成并影响其生长。不仅如此，这种抗生素还可以对多种癌细胞有抑制作用，甚至帮助已经耐药的抗癌药再次起效。
目前，Novobiocin治疗携带BRCA基因突变的癌症患者的初次临床试验已经开放，而知名的Dana-Farber癌症研究所的一项新研究表明，该抗生素可对肿瘤细胞构成双重威胁。发布在《Nature Communications》上的报道内容显示，研究人员发现，除了靶向BRCA突变的癌细胞，Novobiocin还可以煽动人体免疫系统对癌细胞发起攻击，形成“双重威胁”。
研究结果表明，即便Novobiocin在临床试验中，被证明与试验前预期的那样有抗癌效果，但如果将它联合免疫检查点抑制剂药物共同使用，效果很可能会明显更好。2023年1月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Novobiocin用于携带BRCA2或BRCA1基因突变的癌症患者的临床试验。该试验将由Dana-Farber研究人员领导，预计将于今年6月1日起开始招募患者入组。“Novobiocin是一种人类DNA聚合酶Polθ的抑制剂，这种聚合酶对BRCA1或BRCA2突变型癌细胞的存活至关重要，”该研究的主要作者，Dana-Farber癌症研究所的Jeffrey Patterson-Fortin博士解释说。Polθ是一种肿瘤特异性靶点，在许多肿瘤中过度表达，但在健康组织中含量较低。在BRCA1/2基因功能很差的肿瘤微环境中，癌细胞生存和生长依赖这类聚合酶，因此，Novobiocin理论上可以不伤害正常组织细胞，靶向灭杀癌细胞。“从以前的研究中，我们知道用Novobiocin抑制这种聚合酶可以杀死BRCA1或BRCA2突变癌细胞。而现在的研究，我们想更深入地了解这种抗生素对于肿瘤内部“微环境”的免疫细胞的影响以及抗癌作用。”在临床前阶段，研究人员使用了两种肿瘤模型，其一是携带BRCA1突变的三阴性乳腺癌，另一种是携带BRCA2突变的胰腺癌。研究结果表明，Novobiocin加剧了癌细胞的细胞分裂混乱，并且对癌细胞产生了致死结果。不仅如此，该药还可以导致T淋巴细胞（一种免疫细胞）CD8+T入侵肿瘤并开启攻击模式。Patterson-Fortin和他的同事在两种肿瘤模型中发现，当CD8+T细胞被耗尽之后，Novobiocin的抗癌效果急剧减弱。“这表明除了直接杀死癌细胞，刺激免疫系统协同抗癌，才是Novobiocin发挥能力的主要部分。”该研究的资深作者，Dana-Farber的医学博士Geoffrey Shapiro说。“当癌细胞遭遇到Novobiocin时，求生的方法之一是增加PD-L1蛋白的产生，因为这样可以帮助癌细胞抵御T细胞的进攻，”Shapiro继续说道。因此，Novobiocin联合PD-1检查点抑制剂的组合方案，很可能要比单独使用Novobiocin更有效。研究人员希望未来针对这个组合治疗方向启动新的临床试验。如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息，或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导，又或是快速办理国外就医，请联系我们。本文编译自MedicalXpress官网2023年3月14日发表的《Novobiocin attacks BRCA-mutated cancer cells from within and without, study shows》一文，原文链接：https://medicalxpress.com/news/2023-03-novobiocin-brca-mutated-cancer-cells.html本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权
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