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听哈佛专家讲:淋巴瘤适合质子治疗吗?美国有哪些前沿疗法?

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作者: 盛诺一家

5月6日,【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到了美国哈佛大学医学院内科学副教授、丹娜法伯血液/肿瘤专科进修培训项目主席、NCCN淋巴瘤临床实践指南制定专家Ann S. LaCasce医生,分享了大量美国治疗淋巴瘤的前沿干货信息。



那么在本场直播中,专家到底讲了哪些优质内容?接下来,小编将其中的重点信息汇总起来,制作出了本期的【直播精华版】内容,希望能帮助更多没来得及观看直播的朋友们,不错过宝贵的医学前沿知识,也欢迎大家将本文分享给更多有需要的人。



1、
淋巴瘤通常是怎样被发现的?

淋巴瘤是一类非常复杂的疾病,有超过100种亚型,我们一开始会把淋巴瘤分为霍奇金性淋巴瘤和非霍奇金性淋巴瘤。霍奇金性淋巴瘤是一类非常少见的疾病,一般会在比较年轻或者青少年患者身上出现。这种疾病出现的时候一般都是无痛的,不过容易出现淋巴结肿大,有的时候患者会发烧,有时不会发烧。这些症状相对较轻。有时,患者也会出现全身瘙痒。

还有一些少见症状,比如喝水时患者淋巴结会疼痛,又比如胸部中间的位置会不舒服导致咳嗽。


对于非霍奇金性淋巴瘤,更常见的是B细胞淋巴瘤,还有一些少见的T细胞淋巴瘤。具体来说,包括滤泡性淋巴细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病等。这类淋巴瘤有时会在患者遭遇车祸、体检时突然被发现,比如通过血液检测发现白细胞异常升高、身体某些地方出现莫名增大的淋巴结等等。因为这类淋巴瘤往往生长缓慢,所以很多时候是意外才被发现的。


对于生长速度较快的淋巴瘤,具体症状会取决于它们的生长位置。比如在腹部,可能导致腹胀、疼痛等。而这些症状也可能让淋巴瘤被发现。



2、
淋巴瘤该如何诊断?

对于生长较快的淋巴瘤类型,会容易出现发烧、体重减轻、夜晚盗汗等症状。但淋巴瘤是一种可能生长在全身任何位置的疾病,有时它们也会长到一些特殊位置,比如睾丸、肾脏、肾上腺等等。所以症状千奇百怪。但总的来说,明确诊断还是需要穿刺活检做病理,这个是金标准。



3、
淋巴瘤的预后如何?

霍奇金性淋巴瘤预后通常比较好,治疗手段一般是化疗或者化疗组合治疗。今年的ASCO大会上,我们也会公布一个新的发现,对于这类晚期霍奇金性淋巴瘤患者,比如3-4期的,通过免疫治疗组合化疗,能让患者预后更好。


如果是早期的霍奇金性淋巴瘤,比如局限在颈部、胸部、腹部、盆腔的患者,过去常用到放疗联合化疗的手段。但现在,我们逐渐减少了放疗比重,因为我们发现放疗会带来一些长期的副作用。现在我们更常用的是化疗、免疫和靶向治疗,患者的预后非常不错。


对于老年淋巴瘤患者,治疗还是有一些挑战的。尤其是65-70岁或以上的患者,我们通常需要先给他们一定的靶向治疗,之后进行化疗,再然后给与更多靶向治疗。未来,相信免疫治疗的加入会让老年患者预后更好。


对于非霍奇金性淋巴瘤,具体治疗要看具体患者的分型。对于生长缓慢的类型,较早的治疗未必会带来更好的预后。除非早期阶段患者肿瘤只局限在一个位置,比如外周性的滤泡淋巴细胞瘤,那么早期放疗可能会对预后有影响。


对于其他不同种类的生长缓慢淋巴瘤,我们一开始会采取观察、随访的方式,直至淋巴瘤发生进展再开始治疗,比如使用利妥昔单抗进行介入治疗。当然,对于生长缓慢的患者,我们常会发现他们的生存期非常长,所以治疗过程中,一定要平衡好治疗效果和毒副作用。



4、
如何判断淋巴瘤的生长速度快慢?

通过穿刺活检,我们在显微镜下就可以看到淋巴瘤的细胞分裂速度到底有多快、尺寸有多大。通常,缓慢型的淋巴瘤细胞尺寸往往比较小。


PET-CT检查也可以看到淋巴瘤的活性水平,简单说影像上越亮,越说明活性越高,肿瘤生长也就越快。


不过需要注意的是,即便是缓慢生长的淋巴瘤,也可能转为快速生长型淋巴瘤。所以一般情况下,患者至少6个月的时候需要做一次影像随访检查,看看疾病是否有变化。


另外,对于患者体内有很多缓慢生长的淋巴瘤,我们往往也会立刻开始采取治疗。治疗后,我们会通过PET-CT来观察淋巴瘤是否完全缓解(全消失)。假如未来淋巴瘤复发的时间是在达到完全缓解后的2年以后,则可以认为是缓慢生长的淋巴瘤了。如果完全缓解两年内复发,则可能需要更激进的治疗,比如骨髓移植、CAR-T疗法。



5、
淋巴瘤治疗有什么新疗法吗?

针对滤泡性淋巴细胞淋巴瘤,有时我们也会用更前沿的新方案,比如双抗类药物(CD20XCD3、BCMAXCD3等双抗)治疗,这种药物可以帮助抑制T淋巴细胞瘤,也能让T淋巴细胞更活跃,疗效更好。


快速生长的淋巴瘤也有不同的分型,其中蕞常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤,过去我们常用的治疗方案是R-CHOP化疗方案,其中的R指的是利妥昔单抗。而今,通过新的临床研究我们发现,用新型抗体偶联药物Polivy替代利妥昔单抗,无论是哪种类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤,疗效都可能更好。

对于弥漫性大B细胞淋巴瘤,治疗目的是长期的完全无瘤状态。如果无法实现,且在一线治疗后一年内复发,则我们现在都会用CAR-T治疗。


另外,有一种可能出现在鼻咽部位的NK/T细胞淋巴瘤,过去我们常用放化疗联合治疗,现在我们也会加上免疫治疗了。


不过对于其他类型的T淋巴细胞瘤,目前一般还是会化疗开始。常规方案是CHOP化疗,加上依托泊苷这个药。其中一些缓慢生长的类型,我们会通过化疗对肿瘤患者治疗后,再进行自体干细胞移植治疗。



6、
淋巴瘤会需要手术吗?

我们在淋巴瘤的治疗中,一般都不会使用手术。因为即便做了手术,之后患者还是需要接受更多治疗。当然现实中,我们看到很多患者是先做了手术,之后才发现了淋巴瘤。比如上面提到的NK/T细胞淋巴瘤,它就很容易和鼻息肉产生混淆。又比如有患者因为肾脏/胰腺部位有个结节,切完了结果发现是淋巴瘤。


这就是为什么我们现在都建议患者怀疑有肿瘤的时候,要先做病理活检,判断出肿瘤的性质、分型等重要信息。同时也可以通过基因检测,得到用来指导方案的信息。



7、
淋巴瘤做质子治疗有优势吗?

对于淋巴瘤来说,放疗的确是非常有效的,我们有时也会在患者做CAR-T治疗前做个放疗,帮助CAR-T提升疗效。质子治疗是非常精准的放疗技术,对患者的损伤也比光子放疗小。但也正是因为精准,它没法像光子一样广覆盖,因此可能导致治疗疏漏,引起更高复发风险。


总的来说,实体瘤和淋巴瘤的放疗其实是非常不同的,未必质子就更好。不过还是要看患者的具体情况来进行个性化分析。



8、
淋巴瘤患者的预后怎样判断?

有一个叫做IPI的评分标准(淋巴瘤的国际预后指数),是我们医院带头做的,目前可用来评估患者预后。


这个评分标准对患者的肿瘤类型、年龄、分期、淋巴结数量、乳酸脱氢酶等一系列指标,可进行综合的评分,评估他们的预后,总体来说,这个标准还是比较准确的。但有时,比如低风险组的患者治疗后也出现过复发,所以并不一定100%准确。因此需要不断完善这个标准。


不过,这个评分标准目前还无法直接引导出患者的治疗方案选择。



9、
不同基因突变的淋巴瘤,该如何靶向治疗?

还是取决于患者的疾病分型。比如说有一种淋巴瘤常见突变是MYD88,那么可能适合使用泽布替尼靶向治疗。


另外,淋巴瘤其实也可以针对肿瘤表面的蛋白质表达进行靶向治疗,比如常说的CAR-T,针对的就是CD19,CD20这类蛋白质。


总体来说,淋巴瘤基于基因突变的靶向治疗,是比较滞后的,能从中受益的患者较为有限。相对来说,更多研究是针对肿瘤表面的蛋白质开展的。



10、
淋巴瘤有好的早筛方法吗?

和实体瘤不同的是,淋巴瘤的早治疗,并不会给预后产生过多影响。总体来说,淋巴瘤的治疗,比如化疗、免疫治疗效果很好,而不是像肺癌、胃癌之类的实体瘤,越早发现,手术根治机会越大,治愈率越高。因此,我们通常不会对淋巴瘤进行早筛,更多时候,是患者出现淋巴结肿大等症状后,才去关注它。


重要提示:本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考,具体治疗请务必谨遵医嘱。


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