美国肺癌大咖：全面盘点小细胞肺癌的前沿治疗！-出国看病-盛诺一家

10月30日晚，第109期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤协会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，为广大国内朋友分享了大量小细胞肺癌的前沿医疗信息。

为了将知识传递给朋友，小编整理和汇总了专家直播过程中分享的精华内容，希望更多人能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助，还请分享给更多人。

1.小细胞肺癌有哪些特点？

小细胞肺癌的主要特点之一，是生长速度非常快，因此导致筛查其实是很难进行的。举一个例子来说，比如说我们做了一个胸部CT，没事，但半年后再复查，结果可能小细胞肺癌就非常明显了。所以说，小细胞肺癌的生长速度是以月计的，常规体检筛查一般是一年一次，因此很难及时发现。

在我参与的国立肺癌筛查项目中，能通过定期筛查提前发现的小细胞肺癌，也只有不到1%。

除了肺癌中的小细胞癌，其实在肠道、前列腺、食管等部位，也都可能产生小细胞癌。总体来说，这类小细胞癌大概占所有癌症的1%左右，占比还是很小的。

在肺癌当中，小细胞肺癌的占比大概为10%-15%左右。

2.小细胞肺癌可以预防吗？

肺癌明确的风险因素之一是吸烟，而吸烟确实会增加出现小细胞肺癌的风险。因此，蕞好预防办法就是别吸烟。

3、小细胞肺癌该怎样规划治疗？

一旦发现小细胞肺癌，头一个原则就是尽快开展治疗，因为这种病发展太快了，大概每30天就会增长一倍。

基本上所有的小细胞肺癌患者，都有一项必要的治疗，那就是化疗。

比如说一部分非常幸运的患者，发现小细胞肺癌时还是1A期，非常早期，且没有淋巴结转移，那么确实可以手术切除肿瘤。如果是其他肺癌，可能无需化疗，但如果是小细胞肺癌，即便是早期也需要化疗。

这种做法的依据，来自于一个回顾性的研究。研究中，通过对几千例小细胞肺癌患者进行评估，结果显示，手术后追加化疗的患者，比单纯手术的患者治愈率会明显更高。

如果确诊时小细胞肺癌患者已经有了淋巴结转移，则他们需要尽快接受放疗，之后开展化疗。

当然，现实中更多小细胞肺癌患者确诊即是晚期，也就是广泛期的肿瘤，病灶范围比较大。此时，他们只能接受全身系统性药物治疗。

大约有一半的小细胞肺癌患者会出现脑转移，这个比例非常高了。因此，对于很多局限期没有脑转移的患者，我们也会给与预防性的脑放疗，降低转移风险。

那么如果已经是晚期小细胞肺癌，则需药物治疗，不做预防性的脑放疗，定期用核磁共振（MRI）的方式进行脑部检测即可。

4、小细胞肺癌二线化疗药物推荐？

小细胞肺癌的一线标准化疗方案是铂类药物联合依托泊苷，这个方案已经存在30多年了，也是目前来讲蕞成功的小细胞肺癌化疗方案。

对于广泛期的小细胞肺癌，我们也会使用免疫联合化疗的一线治疗方案。比如卡铂、依托泊苷联合PD-L1免疫药物中的德瓦鲁单抗或阿替利珠单抗。

我们观察到，大概有15%的患者可以通过上面这个免疫+化疗的组合方案实现很长久的疾病缓解，但剩下大部分的患者在治疗一段时间后，会再次出现进展。此时，患者就需要二线治疗了。

在患者完成头一个一线治疗后，6个月可以作为一个药物是否有效的评估时间节点，判断之前的药物方案是否完全耐药。如果控制病情超过6个月，则我们会认为还可能有效。

比如说，我们一线使用卡铂联合依托泊苷治疗，疾病控制了6个月才进展，那么这两个药我们会认为依然有效，还可以继续尝试该方案。

但如果完成化疗后6个月内疾病就进展了，那么我们会认为此前方案完全耐药，需要更换新方案。

小细胞肺癌二线治疗药物选择其实非常多，大概有7-8种。目前在美国，蕞常见/蕞流行的二线药物就是鲁比卡丁，它给药的便利性很不错。

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另外还有两款未上市药物BI 764532和AMG757，在临床试验中，它们的数据显示有超过现有二线药物的潜力。

通常，如果患者一线治疗后6个月内出现进展，那么其他备选二线药物的有效概率只有20%-30%。即便有效，疗效持续的时间也往往比较短，可能只有几个月。但我们对上面提到的两个新药寄予厚望，因为它们可能帮患者实现长时间的疾病缓解。

5、非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的治疗方法？

临床上确有这种转化现象，这个一般主要发生在EGFR突变型的肺腺癌中。

此类患者需要使用奥希替尼等靶向治疗，而在治疗期间，有可能会导致肿瘤发生小细胞肺癌的转化，不过比例不高，大概有10%左右。因此这种转化实际上属于EGFR靶向药物的一种耐药机制。

对于这类转化型的小细胞肺癌，目前我们还没有充分的数据证实哪一种药物更适合它。不过我们从临床上观察到，这类患者使用经典的小细胞肺癌治疗药物也有效。因此一旦出现，就按照普通小细胞肺癌进行治疗即可。

我们也看到，一部分非常罕见的病例中，患者一开始就同时出现小细胞肺癌混合EGFR突变型肺癌的表现。这种肺癌也可以用靶向药治疗。

小细胞肺癌的主要致病原因，在于某些功能性基因的功能缺失，比如说P53基因、RB基因的功能缺失。这就好比我们的细胞本身有一个刹车装置，能够控制住细胞，不让它们无限地疯狂复制。但这些基因功能缺失后刹车就失灵了。但我们很难找到一款靶向药，重新给细胞装上刹车装置，这个在分子层面很难做到。

肺癌的靶向治疗，原理上其实是抑制一个功能，而非修复一个功能。因此小细胞肺癌很难进行靶向治疗。

另外肺癌现在很火的免疫治疗，也大概只能治疗10%-20%的患者，所以整体上看小细胞肺癌确实比较棘手。

对于有基因突变又有小细胞肺癌的肺癌，能否使用免疫治疗？我认为要看患者的具体情况。

比如说，EGFR突变型肺癌，后面转化为小细胞肺癌，那么免疫治疗有可能产生疗效；但如果是一开始确诊时就同时有EGFR突变和小细胞肺癌的混合型，那么我们一线会考虑靶向联合化疗。当该方案效果不佳或耐药进展后，再去转为免疫联合化疗的二线治疗。

6、鲁比卡丁联合伊立替康效果会更好吗？

这方面的研究数据还是比较有限的。我们可能有一些案例报道显示，这么联用的效果可能稍微好一点，但证据不够充分。而显然，单药化疗肯定比双药化疗的副作用更小。因此，在缺乏科学证据的情况下，现在的小细胞二线治疗还是考虑鲁比卡丁单药治疗。

7、自体细胞免疫回输治疗对小细胞肺癌如何？

目前这类体外基因编辑的细胞免疫回输治疗，主要应用在血液系统肿瘤上，比如髓系白血病等等。该疗法已经成为某些血癌的常规治疗选择之一。

对于实体瘤，该疗法虽然有越来越多的试验正在开展，其中也包括肺癌，但目前为止，还没有一个明确的证据和充分的数据证实此类疗法的效果。所以除非是参与临床试验，否则我不建议患者在其他途径尝试该疗法。

8、小细胞肺癌骨转移该如何止疼？

对于这类骨转移患者，通过合理的药物等方案缩小肿瘤，能够一定程度的避免疼痛加剧。当疗效已经出现，但骨骼依然明显疼痛时，可以咨询主治医生，能否接受一些姑息性的放疗来缓解疼痛。当然，支持性的止疼药使用还是非常必要的。

9、小细胞肺癌肝转移的治疗怎么做？

对于肝转移患者，往往全身其他地方也会有病灶。因此，还是要给患者进行全身性的治疗。因为药物可通过静脉走遍患者全身来治疗所有病灶，而不是单纯的只治疗肝内病灶。

某些特定肿瘤确实可以针对肝脏进行一些治疗，如肠癌、肝癌等。如果病灶局限在肝内，医生可以尝试一些肝脏导向的治疗。但对肺癌来说并不能照方抓药，还是要以全身药物治疗为主。

10、小细胞肺癌肿瘤标志物和疗效的关系？

肺癌的血液肿瘤标志物，实际上只能给医生提供一点点的信息。看一个患者的疗效，主要还是得看他们的体感如何（患者自己的感觉好不好）、影像检查（CT、PET、MRI等）结果如何。

我们不会因为患者的肿瘤标志物升高，来进行医疗决策。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。

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美国肺癌大咖：全面盘点小细胞肺癌的前沿治疗！