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​哪些晚期肺癌可以治愈?美国大咖给出了答案!

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作者: 盛诺一家

12月18日晚,第125期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间,为广大国内朋友分享了大量肺癌相关的前沿信息。


 
为了将知识传递给朋友,小编整理和汇总了专家直播过程中分享的精华内容,希望更多人能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助,还请分享给更多人。

*Azzoli博士是盛诺一家官方签约合作专家,如果您希望快速预约博士进行远程咨询,为您的治疗保驾护航,请联系我们。


1、非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的必要性

对于我们肺癌内科医生来说,帮助患者实现治愈是我们所希望的。而且现实中我们也看到,确实一些术前进行免疫治疗的患者,治愈率得到了提升。


对于外科医生来说,通过手术完整切除肿瘤,当然也非常重要。外科手术结合更好的内科辅助治疗,共同可以帮助患者得到更好的预后。


对于非小细胞肺癌患者,若肺原发肿瘤大于4cm或淋巴结转移了,那么术前确实需要新辅助治疗,要用到内科药物,这样效果才会更好。目前我们有明确的数据,如果患者肿瘤较大、同时伴随淋巴结转移,常规做法是术前3-4个周期的化疗,加上PD-1等免疫治疗,之后进行手术。


这样做的原理是:免疫药物可以帮助刺激患者自身免疫力,能够更好识别、攻击肿瘤,特别是手术后患者体内还有肿瘤残留时,这个药物的疗效更佳。


在手术前给患者使用新辅助免疫治疗,现在也有了明确的数据支持:

20%-30%的患者新辅助免疫治疗后,肿瘤在影像上全都消失了,这样的患者预后往往会非常好,治愈率更高。


2、哪种免疫组合疗法效果更好?

目前我们已经看到,PD-1药物联合化疗,可以给患者带来明确的疗效,对生存期的延长有帮助。所以这种免疫化疗组合,现在已经是常规治疗了。


当然,我们还有非常多新的研究在测试各种不同的组合方案,继续在研究看看有没有更好的免疫组合疗法,给患者能带来更大收益。


现在,我们在做临床试验的时候,不仅对早期、可手术患者进行测试,也对晚期、有远端转移的肺癌患者进行测试。如果在早期能看到效果,那么对晚期患者很可能也有更好的效果。


3、多发性恶性肺结节,二次术后需要靶向治疗吗?

我看到这是一位多发性恶性肺结节患者,已经做了两次手术了,而且还有EGFR21基因突变。


我认为,患者需要先明确前后两次的手术术后病理是否一致?肿瘤是否都是同样的肺腺癌、具有同样的基因突变?两次切除的肺结节是否有相关性?还是各自独立存在的?这些信息都是必要的。


对于医生来说,我们会希望每一个结节都独立存在,这样每一个结节,都是1期肺癌,基本不容易转移,每一次手术也都能实现根治效果,治愈机会很大,也不需要额外的靶向治疗。但如果反之,则可能需要靶向治疗。


4、肺腺鳞癌晚期患者怎么治疗?

如果分期没有出错,那么这类混合型的肺腺鳞癌,一定要确保基因检测结果是可靠、准确的。患者需要检测的不仅仅是EGFR突变,而应该做全基因检测,看看是否存在某些诸如ROS1、ALK、BRAF、MET、RET、KRAS、NTRK、HER2等基因突变。如果有,则可以进行靶向治疗;如果没有,那么我们通常会给患者采取常规的免疫+化疗方案。


当然,对于混合型肺癌患者,我们也可能会考虑进行双免疫(如O+Y)治疗。这种组合疗法通常不会用在肺腺癌中。


在化疗药物选择方面,混合型患者可能也有些不同。


如果腺癌部分占比更高,那么我们会考虑培美曲塞联合免疫治疗;如果鳞癌占比更高,那么紫杉醇类化疗联合免疫治疗可能更合适。但不管怎样,免疫联合化疗,已经是美国肺癌的常规标准化治疗方案了。


5、晚期肺癌,还能治愈吗?

对于晚期(4期)肺癌来说,我们会为患者持续进行治疗,期望能长时间稳定肿瘤,因为一旦停止治疗,肿瘤就可能复发或进展。


我们刚才提到了很多免疫疗法的信息,这类治疗可以发动患者自身免疫系统来对抗肿瘤。即便是晚期肺癌患者,如果免疫治疗效果非常好,那么依然有可能清除所有的癌细胞,有一定的机会实现治愈;但对于诸如EGFR突变的这类适合靶向治疗的患者,免疫治疗效果并不可靠,而靶向治疗的目标,是尽可能长久地控制肿瘤不进展,而非治愈。

6、TP53基因突变肺癌,该怎么治疗?

TP53突变是肺癌蕞常见的基因突变之一,它属于“失去活性”的基因突变。在肺癌中,大概有超过一半的患者会携带这个突变。


失去活性的TP53基因,我们很难让它恢复功能,也很难有别的基因替代它。像其他的EGFR、ALK、ROS1等基因突变,我们可以使用靶向药物抑制住它们,从而杀死癌细胞。总之,TP53基因突变很难进行靶向治疗。


不过这种突变的患者,依然可以使用免疫治疗。


7、NTRK融合突变的肺癌,拉罗替尼耐药后怎么办?

在肺癌中,NTRK融合基因突变是非常罕见的,如果患者有这种突变,可以使用拉罗替尼一线靶向治疗,效果往往非常好。但拉罗替尼的耐药后的机制我们还不清楚,因为这类突变太罕见了。


当此类患者耐药后,我建议对耐药部分的肿瘤再进行穿刺活检,看看基因检测结果如何,以决定后续方案。


8、EGFR20外显子突变肺癌怎么治疗?

这种突变也非常罕见,在所有肺癌患者中,只占1%还不到。不过对于这类患者,目前可以考虑使用爱万妥单抗,它对于EGFR20突变患者效果不错。一开始爱万妥单抗是设计用来治疗EGFR20外显子插入突变的患者,同时,EGFR突变的耐药患者,也可能用它治疗。


爱万妥单抗是一种静脉输液的药物,能同时抑制EGFR和MET这2个靶点,可以和化疗一起给药,也可以化疗后再给药。


在美国,现在还有一款叫莫泊替尼的口服靶向药,虽然过去该药已经上市,可用于EGFR20突变患者,但在近期,这个药会退市,因为在3期临床试验中,该药与化疗相比,没有给患者带来更多益处。

9、纳武单抗联合伊匹单抗双免疫疗法效果如何?

这种双免疫疗法我们其实已经用了很多年,甚至PD-1还没有明确有效数据前,这种联用就已经在临床试验中尝试了。不过目前为止,双免疫对标的只是化疗,并没有和其他单独免疫药物治疗做对比。


一些PD-L1表达为0(阴性),同时携带STK11和KEAP1失活突变的患者,双免疫疗法可能比PD-1单免疫效果更好一些。


10、EGFR靶向药耐药后,古巴疫苗可以用吗?

其实对于古巴疫苗来说,我们头一个发表的论文已经超过10年之久了。那么在论文发表后的10年间,美国也做了一些小范围的临床试验,测试古巴疫苗的疗效。


但迄今为止,我们仍然没有得到明确的试验数据,所以我个人不建议患者参加任何这种疫苗的临床试验。


11、小细胞肺癌新药塔拉妥单抗如何?

对于小细胞肺癌,塔拉妥单抗(AMG-757,Tarlatamab)的出现其实是非常激动人心的事。这是一种新型“双特异性T细胞衔接剂”(BiTE药物),有两个靶点,一个靶点帮助药物追踪、结合小细胞肺癌,另一个靶点和人体免疫T细胞结合,可以将T细胞带到肿瘤范围内,击杀癌细胞。临床研究数据显示,这个药对于接受/未接受过化疗的患者,都产生了很好的疗效。


塔拉妥单抗在早期临床试验表现出众,目前已进入到大型、随机临床试验阶段。不过我估计未来6个月内,这个药应该不太可能上市。我希望该药之后能获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速审批,更早让患者在临床上用到该药。


其实小细胞肺癌还有一款不错的潜力药物,叫DS-7300,看名字就知道是“抗体偶联药物”(ADC药物)了。这个药物针对的靶点是B7-H3,携带了很强的抗癌化疗药。其中,B7-H3类似PD-L1,是癌细胞对免疫细胞起抑制作用的靶点。


DS-7300疗效很好,也很值得期待,但同时,这个药的副作用也不小,比如可能导致药物相关的间质性肺炎。


12、ALK融合患者爱乐替尼中,MET++需要联靶向药吗?

对于非小细胞腺癌患者,病理结果上看到癌细胞表面MET蛋白质有表达很常见,超过一半的非小细胞腺癌患者都可能有这个蛋白的表达。


但这个表达和我们基因检测后看到的MET扩增,是不一样的。如果看到扩增,则可能和未来出现耐药有关,但只是MET蛋白有表达,和耐药机制没什么太大关联。


简单来说,ALK突变患者、MET蛋白有表达,使用ALK靶向药治疗;即便是ALK突变同时MET扩增,患者依然是ALK靶向药单独治疗,而不会联用MET靶向药


13、肺腺癌会转化肺鳞癌吗?

确实,我们也看到有很多患者病理状态会在治疗过程中出现一定的改变,比如一些非小细胞腺癌患者一开始EGFR突变或者MET突变或者ALK突变,治疗一段时间后肿瘤性质发生变化,转化为肺鳞癌的方向。蕞为重要的是通过穿刺活检来确定病理的现状。


14、右肺2枚磨玻璃结节(9mm和4mm)怎么处理?

首先,我们需要了解患者是否吸烟。如果吸烟,那么发现这种磨玻璃结节后,请即刻戒烟。


磨玻璃结节并不是实性结节,通常需要定期监测,看看它们的发展趋势是怎样的。


对于小于1cm的磨玻璃结节,我们很难通过PET-CT来鉴别结节的性质是良还是恶,穿刺活检也很难得到准确结果。因为它们太小,而且不是实性结节,很可能穿不到癌细胞。但CT随访是可以帮我们观察到其变化趋势的。

重要提示:本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考,具体治疗请务必谨遵医嘱。



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