本文是一个关于平衡【肿瘤治疗】和【肝功能】的案例。本案例中,患者在患恶性肿瘤后,出现了转氨酶、总胆红素等肝功能指标严重异常的情况,陷入到巨大困境之中。
肝功能是患者抗癌治疗的重要基础,若肝功能出了严重问题,则患者很可能被迫停止一切治疗,直至恢复;若肝损伤过于严重,甚至出现肝昏迷、肝衰竭,则患者的死亡风险也会大幅增加!
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李先生是一位乙肝病毒携带者,同时还有中度脂肪肝和肝硬化等问题。由于这些基础病,他非常注意定期做检查。一次检查中,李先生发现自己右肝上有一个5cm的大肿块,还有多个比较小的结节。2个多月后,李先生接受了动脉栓塞化疗介入治疗(TACE),之后还做了肝移植。对切下来的组织进行病理检测后发现,他所患的是一种名为肝血管肉瘤的恶性肿瘤。严重程度为II级。*科普小贴士:肝血管肉瘤是一种罕见的肝脏肿瘤,通常起源于肝脏的血管系统。肝血管肉瘤分为多个等级,II级通常表示肿瘤的恶性程度较低,相对较为缓慢生长,且具有较好的预后。
手术很顺利,术后,医生给李先生开出了抗血管药物乐伐替尼联合mTOR抑制剂依维莫司的方案。这里需要提一下,乐伐替尼是肝癌的一款知名好药,而依维莫司是肝移植后用来预防排异反应的一款药物。除了上述药物,由于基础病,李先生日常还需要服用抗乙肝病毒药、糖尿病/高血压等很多药物。林林总总加到一起,可以说是“拿药当饭吃”也不为过,肝脏的压力不可谓不重。术后5个月左右,李先生经检查显示,盆腹腔、心包、胸腔出现积液,骨骼、双肺疑似也有了转移。病情的明显恶化说明了肿瘤很可能已经“卷土重来”,也很可能说明乐伐替尼没能起到什么效果——因为术后复发的时间很短。为了压制肿瘤,医生迅速调整了方案:乐伐替尼和依维莫司继续用着,额外加上紫杉醇化疗,以及抗血管药物贝伐单抗。医生表示,肝癌还获批了PD-1免疫检查点抑制剂,未来也可以加进来。经检查,李先生的谷氨转氨酶和谷草转氨酶为正常值的大约10-20倍,总胆红素为正常值的1.8倍,指标均“爆表”!于是医生赶忙给李先生实施保肝治疗,转氨酶很快有所下降,但总胆红素却没什么变化。这意味着李先生的肝脏状态极差,非常危险。不愿坐以待毙的李先生,很快联系到了一位国外肉瘤专家,希望借此帮自己脱离困境。Robin医生对患者当前的紫杉醇联合贝伐单抗方案表示赞同,这两款药确实对血管肉瘤可能有效,因为复发性血管肉瘤的标准一线治疗,正是以紫杉醇为基础的治疗。但对于依维莫司和乐伐替尼,Robin医生则表达了不同看法。首先是依维莫司,虽然该药属于肝移植后的标准免疫抑制药物,但患者当前肝功能已经如此糟糕,该药可以停用。此外,患者所患并非【肝癌】,在肝癌中疗效甚佳的药物乐伐替尼,并没有被证实对肝血管肉瘤也有效,所以也应该停用。总之,患者当前首先要做的,就是停掉这两款药,给肝脏一些喘息的机会。但与此同时,Robin医生也强调,切不可一下子就让患者完全停用这两款药,因为这样剧烈地调整方案,会给患者带来巨大风险。
这就像是人们刚刚跑完几千米,心跳剧烈、身体十分疲惫的时候,突然坐下休息,则可能会带来眩晕甚至休克的风险,道理其实是类似的。停药需要循序渐进,主治医生需要密切监测患者身体指标变化,一次做一点改变,直至逐渐完全减掉这两个药物。至于国内医生提到的PD-1免疫检查点抑制剂,请注意,对于进行了器官移植的患者来说,免疫治疗存在较大的潜在风险——可能导致严重排异反应。道理很简单,移植患者需要进行【免疫抑制】治疗,压制免疫力以降低排异反应风险,而PD-1等免疫检查点抑制剂却相反,是需要激发免疫力对抗肿瘤。虽然有研究报道,一些移植患者使用PD-1治疗后也没有引起排异反应,但这并不具有普遍性。所以即便将来想要尝试此类药物,也需要和主治医生仔细探讨收益和风险。假如确实风险可控,那么可以考虑优先尝试PD-1药物KEYTRUDA。Robin医生表示,未来当患者对紫杉醇联合贝伐单抗方案出现了进展时,后续还有很多方案选择,比如吉西他滨、帕唑帕尼以及蒽环类药物为基础的治疗。上述药物都可能对血管肉瘤有效。不过它们之间没有谁比谁更好的说法。具体选择,需要根据未来患者的身体状况、肝功能等情况来判断。
盛诺一家官方签约合作医院——英国皇家马斯登医院,是世界三大癌症中心之一,该院在《独立报》(英国蕞有影响力的全国性日报)公布的英国癌症治疗医院排名中位于榜首,也是全世界头一家专门针对癌症治疗的医院,在英国、欧洲乃至世界范围,都声名显赫。
英国皇家马斯登医院
威尔士亲王威廉自2007年5月以来一直担任皇家马斯登医院院长,此前由他的母亲——已故的戴安娜王妃担任此职。作为世界头一家癌症中心,皇家马斯登医院在先进医药研发上始终保持在前沿水平。该院和其学术合作伙伴英国癌症研究院(ICR)长期开展大量前沿临床研究,所开创的一些治疗方法至今仍广泛用于全球癌症治疗, 包括20世纪50年代欧洲开创的化疗药物白消安、苯丁酸氮芥、美法仑、卡铂,以及前列腺癌药物阿比特龙、乳腺癌药物赫赛汀、黑色素瘤免疫治疗药物易普利姆玛和威罗菲尼等。可治疗多种癌症的重磅靶向药——PARP抑制剂奥拉帕利,其顺利上市就离不开皇家马斯登医院的辛勤付出。
来源:皇家马斯登医院官网
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Robin Jones医生图源:皇家马斯登医院官网
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