6月6日晚，第170期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，分享了众多肺癌治疗相关重要信息。
01
关于抗体药物偶联物（ADC）
在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，只有一个关于抗体药物偶联物（ADC）的重要变化，那就是Enhertu。
去年，如果你有HER2基因突变（这是肺癌的一种变化），你可以使用Enhertu。现在有新证据表明，即使没有这种突变，只要你的肺癌细胞表面有HER2蛋白，你也可以使用Enhertu。
因此，除了检测HER2突变外，现在医生还要检查肺癌细胞表面的HER2蛋白。只有少数患者（大约10%）有很高的HER2蛋白表达或基因扩增。虽然人数不多，但这是首次在没有基因突变的情况下使用抗体药物偶联物（ADC）。
因此，现在有一点不同：HER2的ADC需要关注HER2蛋白的量，而TROP2的ADC则不需要关注肺癌细胞上的TROP2蛋白量。明确一点，HER2的ADC已经在我的医院使用。我们还在等待美国食品药品监督管理局（FDA）批准TROP2的ADC。其他一些ADC被证明无效，例如针对CEA的ADC。在ASCO大会上，我们看到了新一代的ADC，它们有更好的抗体和更强的化疗效果。
HER2突变：基因是人体内的指令，它们告诉细胞如何运作。突变是指基因发生了变化，导致细胞行为异常。 HER2蛋白表达：蛋白质是细胞的组成部分，某些蛋白质在细胞表面出现，像是细胞的“标志”。HER2蛋白在某些癌细胞表面比较多。 抗体药物偶联物（ADC）：这是把抗体（能找到癌细胞的特殊蛋白）和化疗药物（杀死癌细胞的药物）结合在一起的药物。 FDA：美国食品和药物管理局，负责审批药物是否安全有效。 ASCO：美国临床肿瘤学会，一个很重要的癌症研究会议。 基因扩增：细胞内某个基因的数量异常增多。 化疗负载：指药物中的化疗部分，化疗是杀死癌细胞的药物。
02
关于未来的治疗方向
我在关注一种叫做AZD9592的药物。它是一种抗体药物偶联物（ADC），可以同时瞄准两种癌细胞标志，叫做MET和EGFR。还有一些药物专门瞄准MET，例如Telisov。还有针对TROP2标志的药物正在开发中。Patritumab是另一种老药物，瞄准的是HER3标志。
目前，研究人员正在比较这些新的ADC药物和传统的化疗药物，看看哪个更好。大多数非小细胞肺癌患者现在使用一种叫做卡铂和培美曲塞的化疗组合，这种组合的副作用较少，患者比较容易接受。所有的ADC药物，比如Enhertu、Patritumab和Datopotamab，副作用都比卡铂和培美曲塞大。所以，我们需要证明这些新的ADC药物不仅效果更好，还能更好地保护患者，因为它们的副作用比较多。
MET和EGFR双靶点：这两个是癌细胞上的两个不同“标志”。靶点是药物瞄准的目标。 随机研究：科学家们把患者随机分成两组，一组用新药，一组用传统药，看哪个效果更好。 头对头比较：直接对比两种不同的治疗方法，看看哪种更好。 非小细胞肺癌：一种常见的肺癌类型，比另一种小细胞肺癌更常见。 卡铂和培美曲塞：两种常用的化疗药物，卡铂像是很强的药水，培美曲塞则是专门对付癌细胞的药丸。
03
关于小细胞肺癌的治疗
有一种新药物叫做ADC，专门针对小细胞肺癌中的B7-H3标志，这种药物现在正在进行第三阶段的测试。
还有一种叫做tarlatamab的新药已经在美国上市。这种药物不是ADC，而是双特异性抗体，意思是它可以同时瞄准两个癌细胞标志。tarlatamab可以用于任何小细胞肺癌患者，不论他们的癌细胞表面有没有特定的蛋白。在我的医院，我们下周将开始给头一个患者使用这种药物。
小细胞肺癌：一种比较少见但更严重的肺癌类型。 第三阶段测试：药物测试的第三阶段，通常在很多病人身上测试，以确保安全和有效。 双特异性抗体：一种可以同时瞄准两种癌细胞标志的药物。
04
关于EGFR和MET的治疗
如果你同时有EGFR和MET两种基因突变，你可能会对一些新药物感兴趣。
这些新药物正在实验中，比如AZD9592。这种药物听起来对这种情况特别有用。不过要记住，AZD9592还在实验阶段，正在进行1B期的测试。
EGFR突变：一种基因变化，使癌细胞生长更快。 MET突变：另一种基因变化，使癌细胞更强壮。 1B期：药物测试的一个阶段，通常是小规模测试，看看药物是否安全。
如果是全身肿瘤进展的患者，你可以考虑使用amivantamab或patritumab。重要的是区分脑部疾病的进展还是全身进展。假设患者去年进行了活检，这表明全身进展，因为通常不会对脑部进行活检。对于全身进展的患者，可能需要使用amivantamab或patritumab。
全身进展：癌细胞不只是长在一个地方，而是扩散到身体其他部分。 活检：医生用针或手术取一小块组织，看看里面有什么问题。 lamivantamab和patritumab：两种新型抗癌药物，能瞄准特定的癌细胞标志。
05
EGFR插入突变患者的治疗
如果你有EGFR外显子20插入突变，并且对舒沃替尼这种药物产生了耐药性，我建议你使用化疗加上amivantamab，而不是单独使用amivantamab。
当你使用化疗加上amivantamab时，你需要注意白细胞计数低的问题。化疗加上amivantamab比单独使用amivantamab更有效。
外显子20插入突变：基因中的一段插入了额外的片段，使癌细胞更难对付。 舒沃替尼：一种针对外显子20突变的药物。 白细胞计数低：白细胞帮助身体抵抗感染，数量太少容易生病。
06
关于Pro GRP和小细胞肺癌的转化
Pro GRP是一种由小细胞肺癌释放的蛋白质。它可以帮助医生区分非小细胞肺癌和小细胞肺癌，有助于诊断，但不会改变治疗方法。
任何患者在改变治疗方案前都需要进行组织活检。组织活检可以帮助检测癌症是否从一种类型转变为另一种类型，比如从小细胞肺癌转变为鳞癌。单独的血液测试，Pro GRP不足以做出这种区分。
Pro GRP：一种蛋白质，可以作为小细胞肺癌的“标志”。 鳞癌：另一种类型的肺癌，比小细胞肺癌更常见。 转化：癌细胞从一种类型变成另一种类型。
07
关于AK112双抗药物
PD-1和VEGF双特异性抗体是一种新药物，可能会有效，因为PD-1部分肯定会起作用，但加入VEGF是否会使药物更好还有待研究。
AK112是这种新药物，正在与化疗药物一起测试，也在单独测试。它可能比只有PD-1部分的药物更有效，但这些研究结果还没有发表。今年我们了解到，在小细胞肺癌中加入VEGF抑制剂并没有改善治疗效果。
PD-1和VEGF双特异性抗体：一种同时瞄准两种癌细胞标志的药物。 化疗联合或单独：可以和其他药物一起用，也可以单独用。 VEGF抑制剂：一种防止癌细胞制造新血管的药物，阻止癌细胞生长。
08
关于小细胞肺癌双免疫治疗
对于小细胞肺癌，我不建议使用CTLA-4抑制剂，因为它会增加副作用，但不一定有效。Eplimumab对治疗黑色素瘤（皮肤癌）很重要，但我不确定它是否适用于肺癌。
O+Y这种双免疫组合在许多疾病中被批准使用，但在肺癌中效果不明显，而且副作用更多。
*名词解释：
小细胞肺癌：一种严重的肺癌类型。
CTLA-4抑制剂：一种新药物，可以增强免疫系统，但有副作用。
副作用：药物可能带来的不舒服的反应，比如头痛或恶心。
Eplimumab：一种用于治疗黑色素瘤（皮肤癌）的药物。
O+Y组合：纳武单抗+伊匹单抗两种免疫药物一起使用的治疗方法。
