【肺癌宝典】无法靶向治疗的非小细胞肺癌，还有哪些治疗好方法？-盛诺一家

在医学发达的今天，携带有EGFR、ALK、ROS1等基因突变的非小细胞肺癌患者，非常适合前沿的靶向治疗，不但可选药物特别多，而且疗效非常好。但没有这些基因突变、无法靶向治疗的患者，是不是就没法治疗了呢？

绝非如此！

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来源：摄图网

今年8月初，美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士在直播中介绍，其实大多数肺癌患者并没有幸运地携带有EGFR、ALK、ROS1等基因突变，能进行靶向治疗。对于这类患者，还有3类方法可以治疗。

那么它们分别是什么呢？

放疗

据Azzoli博士介绍，放疗属于【物理疗法】，可利用高能射线直接破坏细胞DNA，理论上对所有类型的肺癌均有效。不管是对肺腺癌、肺鳞癌、小细胞肺癌又或者是大细胞肺癌，射线都可以起到治疗效果，不受患者肿瘤是否存在某些基因突变的影响。

通常，放疗在肺癌治疗中，有三种用途。

其一是局部控制，即通过精准定位肺癌肿瘤，在尽可能少影响周围正常组织的情况下，灭杀肿瘤。

其二是晚期患者的姑息治疗，即不以根治为目标，只为减轻晚期患者的痛苦症状，如骨转移的疼痛缓解。

其三是联合全身药物治疗，即放化疗联用、免疫联合放疗等，用以增强疗效。比如说，患者在免疫治疗中加入放疗，可诱导更强的抗肿瘤反应，这被称为“放射增强效应”。

免疫疗法

据Azzoli博士介绍，对于无可靶向治疗突变的肺鳞癌或其他非小细胞肺癌，免疫疗法可能是有效的治疗选择。

免疫疗法的药物，全称为“免疫检查点抑制剂”，它们可以通过阻断PD-1、PD-L1等“免疫检查点”，解除癌细胞对免疫细胞的束缚，重新激活免疫细胞，使它们可以识别并杀死癌细胞。

对于没有EGFR、ALK、ROS1等适合靶向治疗的非小细胞肺癌，免疫治疗已经成为优选治疗方式之一。如果患者经过检查，发现指标“PD-L1表达”高（指癌细胞表面的PD-L1蛋白特别多），则有可能通过免疫治疗可大幅延长肿瘤控制时间和总生存期，一部分幸运儿甚至可能恢复无癌状态，并维持多年不复发。

KEYNOTE-024临床试验结果显示，PD-1药物帕博利珠单抗治疗PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌患者，给患者带来了平均30个月的生存期，而传统化疗该数据只有14.2个月。

即便是PD-L1指标达不到高表达（1%-49%）的患者，依然可能通过免疫联合治疗受益。

比如KEYNOTE-189临床试验结果显示，帕博利珠单抗联合化疗，治疗晚期非小细胞肺癌患者（无论PD-L1是否高表达），可提高患者的肿瘤控制时长和总生存期。

又比如Impower150临床试验结果显示，PD-L1药物阿替利珠单抗联合抗血管药物（贝伐单抗）以及化疗，提高了晚期肺癌患者的肿瘤控制时长和总生存期，尤其是EGFR/ALK无突变、且PD-L1阳性（癌细胞表面PD-L1蛋白达到一定量）的患者，数据更佳。

化疗和ADC药物

据Azzoli博士介绍，传统化疗也可以用于绝大多数无可靶向基因突变的非小细胞肺癌患者。另外，新型“靶向化疗”——抗体偶联药物（ADC药物）也可能帮到此类患者。

传统化疗既可以单独使用，也可以与免疫疗法联合使用以提高疗效。

比如KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究表明，化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗显著提高了晚期NSCLC患者的总生存期和肿瘤控制时间。

虽然传统化疗的毒副作用较大，但它仍然在无基因突变患者中显示出一定的有效性，尤其是对于PD-L1表达较低的患者。

抗体偶联药物（ADC）是一类新型的靶向性化疗药物，结合了靶向治疗和传统化疗的优点。

ADC药物由单抗（精准识别癌细胞表面某个特征）、强力化疗药物（用来杀死癌细胞）、连接子（将单抗和化疗药连接在一起）三部分组成，既可以强力灭杀癌细胞，又比传统化疗损伤可能会小一些、更精准。

目前在非小细胞肺癌中，一些ADC药物已经被开发出来，并且有效性看起来也不错。比如在DESTINY-Lung01临床试验中，Enhertu对携带HER2突变的非小细胞肺癌患者有不错的疗效，而且对脑转移也有很强的治疗效果。

又比如在TROPION-PanTumor01临床试验中，Dato-DXd对携带TROP2突变的非鳞非小细胞肺癌患者疗效显著。

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