据“科普中国”2024年报道，肝硬化已跃居全球常见疾病死因第11位，年死亡人数高达100万人……而我国是肝病大国，肝病患者人数约为3亿例，肝硬化死亡人数占全球肝硬化死亡人数的11%。
（来源：摄图网）
肝硬化一定会发展为肝癌吗？如何远离肝硬化？下面，就从【预防】和【治疗】两个层面，为大家详细解读。
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所谓“预防”，一方面是早筛，另一方面就是消除疾病风险。那我们来看看：导致肝硬化的主要风险因素是什么？
这是肝硬化的首要病因。据“科普中国”报道，在我国，71.15%的肝硬化是由乙型肝炎（简称乙肝）病毒感染导致的。目前，我国仍有约9700万例乙肝病毒携带者，和2000万例慢性活动性乙肝患者。
他们都是肝硬化的潜在患病人群，如果不积极治疗，严加控制和管理，出现肝硬化的几率将远远高于正常人。
而预防乙肝病毒感染，有效的方式就是接种疫苗。我国已经把乙肝疫苗接种列为儿童常规免疫项目，新生儿出生24小时内，就会由出生医院免费接种第1剂，第2、3剂则由户口所在地的接种单位负责接种。
但中国有很多人，尤其是年龄大的人，出生时没有接种过乙肝疫苗。理论上，所有未感染过乙肝病毒、未接种过乙肝疫苗的易感人群，都可以也需要接种该疫苗。部分特殊人群除外，如孕妇、患有急性病或严重慢性病的患者、发热患者等。
如果是已经确诊的乙肝患者，该怎么办？
目前，丙肝病毒感染已经有了非常有效的治愈药物，但对乙肝的治疗，仍以减少病毒载量、减轻肝脏炎症、防止疾病进展到肝硬化和肝癌为主。如核苷（酸）类药物治疗、干扰素（IFN）治疗等。
值得期待的是，国外一些先进医疗机构和研究正在尝试新型疗法，目标是功能性治愈乙肝，包括RNA干扰技术、基因编辑技术、免疫疗法等。如上个月，英国Barinthus生物公司就宣布，针对慢性乙肝的2期临床研究HBV003取得重大进展，有2名患者成功达到了“功能性治愈”标准！
“功能性治愈”是指经过治疗后，患者体内的乙肝病毒得到了良好控制，尽管病毒可能没有完全消失，但仅凭患者体内的免疫系统就可以持续抑制住病毒的传播，无需长期进行抗病毒药物治疗。
具体来说，功能性治愈乙肝需达成以下4个重要指标：
①乙肝病毒的标志物（HbsAg）消失
②乙肝病毒DNA水平低到无法检测
③乙肝抗体（HBsAb）阳性
④停止抗病毒治疗6个月后病情仍未复发
随着乙肝疫苗的普遍接种，和抗病毒药物的广泛使用，我国乙肝来源的肝硬化的患者在逐渐减少，而非病毒性肝硬化在逐年增加。
据临床肝胆病杂志报道，较2000年相比，我国2015年成人中经常饮酒者的比例增加了2.5倍，酒精性肝病流行率上升了3.9倍。
一系列原因，导致的最终结果是：酒精性肝病以11.27%的占比，成为了我国肝硬化的第2大风险因素。
顾名思义，酒精性肝病就是指长期过量饮酒导致的肝脏损害，包括脂肪肝、酒精性肝炎等，严重时可导致肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡。
饮酒时你可能没有意识到，酒精代谢的产物乙醛，会直接毒害肝细胞，同时诱发氧化应激和免疫反应，加剧肝脏炎症与纤维化。
预防酒精性肝病，毫无疑问最好的办法就是戒酒。但根据肝脏损伤程度不同，效果不同。如果只是酒精性脂肪肝，戒酒后可以实现逆转；如果已经确诊酒精性肝炎，则戒酒可以改善肝功能，但仍然会有发生肝硬化的风险。所以戒酒要趁早，不要等肝脏已经被损伤到无法逆转了，再后悔也就迟了。
酒精性肝病的药物治疗包括抗氧化剂、抗炎药等。对于重度酒精性肝炎患者，还可考虑使用激素抑制炎症，但需警惕感染风险。此外，他汀类药物（如阿托伐他汀）也可能有抗纤维化作用。（具体请遵循临床医生指导）
据“科普中国”报道，近年来，代谢相关脂肪性肝病导致的肝硬化正在快速增长。
代谢相关脂肪性肝病，又称非酒精性脂肪性肝病，预计2016年中国有2.44亿患者，到2030年将上升到3.15亿例。另据2023年发表于《Gastroenterology》杂志的一项全国性研究，中国成人脂肪肝的患病率约为44.39%；其中，重度脂肪肝的患病率为10.57%，进展期肝纤维化为2.85%，肝硬化为0.87%。
代谢相关脂肪性肝病除了增加肝病并发症和肝硬化、肝癌等相关死亡风险外，还显著增加心血管疾病的发病风险。因此，需高度重视代谢相关脂肪性肝病的预防和管理。首当其冲的就是减重。
研究显示，只要减轻体重5%-10%，就可以显著改善肝脂肪含量和炎症。
在临床上，代谢相关脂肪性肝病也主要以改善生活方式为基础，只针对特定患者进行药物治疗和对症支持，如脂肪性肝炎，或伴有肝纤维化的脂肪肝患者。
曾经很长一段时间内，代谢相关脂肪性肝炎的治疗药物一片空白，患者基本无药可用。2024年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了THR-β抑制剂Resmetirom上市，打破了这一空白。
Resmetirom是头个获美国FDA批准上市的代谢相关脂肪性肝炎新药。代谢相关脂肪性肝炎由代谢相关脂肪性肝病进一步发展而来，患者常常伴随着脂肪变性、炎症和肝纤维化，并可进一步发展为肝硬化。如果治疗不及时，就可能再进一步发展至肝衰竭、肝癌，最终导致患者死亡。
此次批准是基于一项Resmetirom的三期临床试验（MAESTRO-MASH研究）。在该多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，共入组了966名经活检验证存在肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎患者。
结果显示：52周时，不同剂量的Resmetirom组NAS评分下降超过2分的患者比例均超过安慰剂组，且出现至少一个阶段的纤维化改善的患者比例，相比于安慰剂组也有明显提高，并且没有出现NAS恶化的情况。此外，Resmetirom组低密度脂蛋白含量，相比于安慰剂组也有明显降低。
截至目前，Resmetirom尚未在国内获批，但有部分患者通过海外就医已经可以使用到。
造成肝硬化的前置病因或风险因素还有很多，包括丙肝和其他肝病等，在此不一一赘述。按照“二八原理”，我们只需要成功预防上述肝硬化的前三大病因，就可以远离80%以上的肝硬化风险了。
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首先需要多学科。
肝硬化看似疾病只局限在一个器官，实则已是肝脏疾病发展的终末阶段，涉及多种并发症和系统性损害，因此需要多学科协作（MDT，Multidisciplinary Team）来提供全面的治疗和支持、管理。
仅从【病因】考虑，肝硬化治疗就需要多学科参与制定治疗策略：
传染科/肝病科：管理病毒性肝炎（抗病毒治疗）
内分泌科：控制代谢综合征（如糖尿病、肥胖）
成瘾医学科：帮助酒精性肝病患者戒酒
从【并发症】考虑，又涉及多个器官系统，单一学科很难全面应对：
内镜科/介入放射科：应对门静脉高压
消化科/感染科：应对腹水和感染（如自发性细菌性腹膜炎）
神经科：应对肝性脑病
肾病科：应对肝肾综合征
肝胆外科/肿瘤科：应对肝癌
内分泌科：应对代谢紊乱
如果患者病情严重到需要【肝移植】，还不得不涉及：
外科：完成肝移植手术
麻醉科：手术期间的麻醉管理
免疫科：术后抗排斥治疗
此外，肝硬化不仅影响肝脏功能，还可能导致全身系统性问题，涉及心脏科、呼吸科、骨科等；治疗后，还离不开营养科、康复科、心理科的支持；等等。
而通过多学科协作，能够优化治疗方案，减少药物冲突，及时处理并发症，大为提高患者的生存率和生活质量。所以，肝硬化治疗需要筛选实力强大的、实施多学科协作诊疗（MDT）模式的综合性医院。
如在美国Mayo Clinic（妙佑医疗国际，原名“梅奥诊所”），就完全贯彻MDT，将肝病科、肝胆外科、介入放射科、营养科、心理科等多个学科的专家整合，为肝硬化患者提供综合的个体化治疗方案。患者从初诊到治疗，全程由多学科团队管理，不需要自己去一个科室一个科室地找医生，确保诊断和治疗的每一步都精准无误。
同时，Mayo Clinic也是美国连续多年综合排名榜首的医院，几乎每一个专科的科室实力都排名全美靠前。加上先进的影像和介入技术、精准医学应用以及全面的患者支持体系，使Mayo成为了许多国际肝硬化患者的就医选择。
其次是治疗药物。
如果没有治疗药物，再好的医学团队，也会面临“巧妇难为无米之炊”。在抗病毒治疗方面，主要以西药为主；但在抗纤维化治疗方面，中成药也起到了非常大的作用，包括单用和与西药联合使用。
如国家“十二五”重大专项课题研究就证实：联合恩替卡韦（西药）和安络化纤（中成药）治疗，可显著提高慢性乙肝病毒感染患者肝纤维化的改善率，并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势。在后续“十三五”的西医组研究中，又进一步发现：该联合治疗还有助于改善肝脏炎症。
但对于非酒精性脂肪性肝炎及其导致的肝硬化，目前国内还缺少有效治疗药物。但在国外，除了上面提到的Resmetirom外，还有一些新药、新疗法在临床试验中展示出了非常积极的治疗效果。
如改善丙肝、非酒精性脂肪性肝炎患者肝硬化的新药IDN-6556（Emricasan）。
此药尚未获得FDA批准，但是在动物模型中发现具有明显的肝内抗凋亡作用，能消除循环促炎细胞因子，对肝纤维化和门静脉压产生有利影响。
此后，该药物作用又在人体临床试验中得到了证实：治疗3个月后，Emricasan相较安慰剂组可改善患者肝功能，降低MELD（一种评估终末期肝病患者疾病严重程度和短期死亡风险的评分系统）评分≥15的患者的MELD和Child-Pugh（一种临床上常用的肝硬化评分系统）评分、INR（一种用于评估患者凝血功能的国际标准化比值）和总胆红素（评价患者肝功能的重要指标之一）。
又如针对慢性丙肝肝硬化的抗纤维化药物BMS-986263。
在一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多剂量二期临床试验中，治疗36周后，所有患者耐受性良好，且较安慰剂组，BMS-986263组的METAVIR（一种评估慢性肝病患者肝纤维化和炎症程度的分级系统）和Ishak（一种评估慢性肝病患者肝纤维化和炎症活动程度的分级系统）评分改善。
整体来看，肝硬化的治疗药物还不是很多，客观上也增加了疾病治疗难度。
但正是由于治疗难度大、后果严重（离肝癌也许一步之遥），肝硬化患者更需要筛选更好医院，寻求更全面的治疗。也许不是每一位患者都有条件到Mayo Clinic这样的全球著名医院治疗，但道理是相通的，有条件到北上广大三甲医院治疗的，也不要局限于本地，且尽可能选权威的综合医院。
此外，如果能通过远程视频咨询，获得国内或国外权威医院专家的第二诊疗意见，尤其是多学科的专家意见，对于治疗方案也能起到查漏补缺的作用，避免误诊误治，甚至找到更多的治疗可能。
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