结直肠癌是全球发病率和致死率都很高的代表性癌症，在中国，结直肠癌发病率日益攀升，给许多家庭带来了巨大困扰。特别是晚期结直肠癌患者，在治疗过程中常常面临着信息不对称和治疗选择的困惑。随着现代医学的进步，几乎每一天都有新的研究成果在诞生，晚期癌症治愈虽然不能一步到位，但早已不再是奢望。下面，小编就盘点近半年左右、全球在结直肠癌治疗领域的8大重要进展，涵盖靶向、免疫、化疗、癌症疫苗等。
在2024年ASCO大会上，研究人员发布了CodeBreaK300试验的新数据。这项研究主要针对KRAS G12C突变的结直肠癌患者，对比了新方案KRAS G12C抑制剂索托拉西布和EGFR抑制剂帕尼单抗（Vectibix）联合使用，与传统方案替吡嘧啶/曲氟尿苷或瑞戈非尼治疗的疗效。研究发现，接受新方案治疗的患者，病情稳定时间显著高于传统方案。因此，索托拉西布960mg剂量联合帕尼单抗的疗法，已被推荐作为对化疗耐药的KRAS G12C突变肠癌患者的新标准治疗方案。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/treatment-personalization-is-poised-to-define-new-era-of-mcrc-therapy
2024年12月，英国GSK公司发布的新闻稿称，Dostarlimab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的直肠癌患者。
在一项2期临床试验中，42名局部晚期错配修复缺陷（dMMR）直肠癌患者接受Dostarlimab一线治疗，100%肿瘤全部消失，在MRI、内镜、PET扫描和直肠指检中均检查不出肿瘤。在安全性方面，Dostarlimab在该临床试验中未报告3级或更高级别的不良事件，安全性和耐受性与之前已知的数据一致。此前，Dostarlimab已于2023年1月获得美国FDA的快速通道认定。
参考来源：
https://www.cancernetwork.com/view/dostarlimab-gxly-granted-breakthrough-therapy-designation-for-rectal-cancer
2024年12月，美国Cardiff Oncology公司公布的2期临床试验结果显示：新药Onvansertib联合标准治疗（FOLFIRI化疗方案＋贝伐单抗或FOLFOX化疗方案＋贝伐单抗），作为RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗，取得显著疗效。在该临床试验中，接受新药联合疗法患者中，有64%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，而对照组只有33%，前者是后者的近2倍。Onvansertib是一款口服小分子药物，是一种选择性PLK1抑制剂。PLK1在多种癌症中呈高表达状态，是一种关键激酶，在癌细胞的分裂和增殖中发挥重要作用，被视为潜在的抗癌治疗靶点。Onvansertib的开发，旨在靶向、抑制依赖PLK1的癌细胞，同时对正常细胞的毒性较低。除了针对RAS突变型转移性结直肠癌，Onvansertib还在同步开展针对其他多种癌症的临床试验，包括转移性胰腺导管腺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌。
参考来源：
https://investors.cardiffoncology.com/news-releases/news-release-details/cardiff-oncology-announces-positive-initial-data-first-line-ras
在2025年美国胃肠道肿瘤学术会议上，公布了一项新的研究结果：双免疫方案——Nivolumab（纳武利尤单抗）和Ipilimumab（伊匹木单抗）联用，让晚期结直肠癌患者的肿瘤控制时间显著延长，并且肿瘤大幅缩小的比例也更高。研究针对的是一类非常特殊的晚期结直肠癌患者，他们的肿瘤有一个“特征”：体内负责修复DNA损伤的机制出了问题（称为“错配修复缺陷”dMMR），导致肿瘤细胞的DNA在分裂时容易发生错乱（称为“高微卫星不稳定性”MSI-H）。这类肿瘤患者对化疗的抵抗能力较强，比较适合接受免疫治疗。使用Nivolumab联合Ipilimumab后，患者体内肿瘤没有恶化的时间（也就是“肿瘤控制时间”）超过了53.8个月，且还未达到上限。而单独使用Nivolumab的患者，肿瘤控制时间平均为39.3个月。此外，联合治疗组中，71%的患者肿瘤明显缩小甚至完全消失；而单药组只有58%。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/nivolumab-plus-ipilimumab-prolongs-pfs-vs-nivolumab-alone-in-msi-h-dmmr-mcrc
5. BRAF V600E突变晚期结直肠癌靶向联合化疗 在2025年美国胃肠道肿瘤学术会议上，公布了BREAKWATER临床试验的结果：靶向药Encorafenib、Cetuximab联合化疗mFOLFOX6（含氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）方案，让携带BRAF V600E基因突变晚期结直肠癌患者，60.9%肿瘤大幅缩小或消失，而单独使用化疗的患者只有40.0%。同时，联合治疗组患者的总体生存时间（OS）已经超过19.8个月，且尚未达到极限；而单独化疗组只有14.6个月。此外，联合治疗组患者的副作用发生率高于单独化疗组，但大多数较为轻微。BRAF V600E突变是一种侵袭性强、预后差的亚型。这类患者通常对标准化疗方案反应较差，肿瘤容易快速进展，生存时间较短，亟需更多治疗选择。目前，上述联合疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为BRAF V600E突变结直肠癌患者的一线标准治疗方案。参考来源：
https://www.onclive.com/view/encorafenib-cetuximab-plus-chemo-drives-orr-improvement-in-braf-v600e-mcrc
据日本国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科Hideaki Bando博士及其同事发表的一项3期ALTAIR研究的结果显示：在具有肿瘤DNA残留、并接受过根治性切除术的4期结直肠癌患者中，抗癌药Lonsurf能带来显著的生存益处。Lonsurf是由日本大鹏药品工业株式会社开发的一款口服抗癌药。该研究纳入了接受原发和/或转移部位根治性切除术的结直肠癌患者，患者在入组前三个月内经检测为ctDNA阳性（指患者的血液样本中检测到了循环肿瘤DNA，即肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段），但CT影像学显示无复发。
患者被随机分配到接受为期6个月的Lonsurf治疗，或安慰剂治疗，头一年每两个月进行一次CT和ctDNA分析，第二年每3个月进行一次CT，第三年则每6个月进行一次额外的CT分析。结果显示：Lonsurf组有一半的患者在没有疾病复发或进展的情况下，生存了至少9.76个月；安慰剂组只有3.96个月；在第6、第12个月的无病生存率上，Lonsurf组也超过了安慰剂组的两倍。
参考来源：
https://www.curetoday.com/view/lonsurf-shows-survival-benefit-over-placebo-in-stage-4-colorectal-cancer
2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予新型免疫疗法Invikafusp Alfa快速通道资格，用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌，特别是肿瘤突变负荷高（TMB-H）的患者。
Invikafusp Alfa是美国Marengo Therapeutics公司开发的一款选择性双T细胞激动剂。这是一种新型免疫疗法，旨在通过同时激活两种免疫通路中的特定T细胞亚群，增强抗肿瘤免疫反应，同时尽量减少对正常组织的影响。在临床试验中，接受Invikafusp Alfa治疗的患者：疾病控制率（DCR）为50%，在接受治疗的14名患者中，有7名患者肿瘤缩小，其中2名患者获得确认的部分缓解，即肿瘤显著缩小。参考来源：
https://www.onclive.com/view/invikafusp-alfa-receives-fda-fast-track-designation-for-tmb-high-crc
美国Elicio Therapeutics公司公布了一项1期临床试验结果显示：该公司研发的癌症疫苗ELI-002，针对携带KRAS突变的结直肠癌和胰腺癌患者，在防复发方面持续展现出积极疗效。ELI-002是一种癌症疫苗，通过一种叫AMP的特殊技术，把关键成分（抗原和佐剂）精准地递送到免疫系统的“指挥中心”——淋巴结。在那里，它能更好地激活身体的免疫细胞，教它们识别和攻击带有KRAS突变的癌细胞。这种技术让疫苗的效果更强、更持久，同时还可以预防癌症复发。临床试验共招募到25名有较高复发风险（检测肿瘤残留为阳性）的胰腺导管腺癌患者和结直肠癌患者。结果显示：整体患者队列的平均无复发生存期为16.3个月，意味着有一半的患者在16.3个月内没有复发；平均总生存期为28.9个月，意味着有一半的患者存活时间超过28.9个月。该结果报告在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）免疫肿瘤学大会上。参考来源：
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/12/2996042/0/en/Elicio-Therapeutics-Presents-Updated-Results-from-ELI-002-Phase-1-AMPLIFY-201-Study-at-ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2024.html
在全球范围内，还有更多关于结直肠癌的研究进展正在不断产生。而医疗的信息壁垒，可能让部分原本有药可治、有方案可用的国内肠癌患者，因为不知道、不了解、无法触及，而错失更好的治疗机会。为了减少这样的“遗憾”发生，我们邀请了美国哈佛大学医学院教授、国际知名结直肠癌专家、美国NCCN结直肠癌指南制定者，于3月10日在北京举行线下患者见面会，为国内患者分享国际前沿的结直肠癌研究进展，并解答患者疑问。- 时间：2025年3月10日（星期一）下午14:30-17:30
- 地点：北京IFC大厦B1层“润空间”（地铁1号线永安里C口出）
- 费用：完全免费！报名即可获得现场与哈佛专家互动的机会
- 美国丹娜法伯癌症研究院首席临床研究官、结直肠癌中心联合主任
- Douglas Gray Woodruff结直肠癌研究主席
- 获取肠癌治疗前沿资讯：哈佛教授亲临现场，分享结直肠癌治疗的国际前沿进展，包括临床试验阶段的新药、新疗法，以及适合的患者类型等
- 获得个性化就医指导：现场互动答疑，由哈佛教授和盛诺一家专业医学顾问，为患者解答治疗过程中的疑问，给予个性化就医指导（建议：带上患者病历资料，可能获得更为精准的指导）
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