引言
近年来，放射治疗不断进步，但一旦癌症扩散到身体多个部位，疗效就会受到限制，同时还可能伤害到健康组织。
如今，一种全新的抗癌武器正在崛起，它不仅能更好地对付已经扩散的癌症，还能减少副作用，让患者生活质量大幅提升。
这种新疗法叫放射性药物治疗，又称放射性配体治疗（RLT）。
简单来说，放射性药物治疗就是把放射性同位素（能发射射线的特殊原子）装载到药物中，让它像“精准导弹”一样直达肿瘤细胞，并在局部释放辐射、杀死癌细胞的一种治疗方式。
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放射性药物治疗是如何精准杀癌的？
首先，医生会给患者输注一种带有放射性成分的药物，这种药物能和癌细胞上的特定靶点结合。接着，医生通过PET扫描，就能清楚地看到这些癌细胞的位置。
在确认了靶点之后，医生会再给患者注射一种“治疗版”的放射性药物，其中含有专门杀伤癌细胞的放射性成分。这样，药物就能精准直击癌细胞核心，通过释放辐射破坏它们的DNA，从而杀死癌细胞。而由于定位精准，周围的健康组织几乎不受影响。
前列腺癌患者的PSMA PET扫描。左图：放射性药物让转移性前列腺癌显影，四肢、髋部等处出现黑点。右图：治疗后，这些病灶明显缩小或消失。（来源：MSK官网）
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（简称MSK）在放射性药物治疗领域取得了多项突破。
MSK核医学专家、靶向放射性药物治疗主任Lisa Bodei博士形象地总结道：“不管是什么癌症，原理都是一样的——先用一种放射性物质找到它，再用另一种放射性物质消灭它。”
MSK核医学专家、靶向放射性药物治疗主任
Lisa Bodei博士（来源：MSK官网）
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放射性药物治疗相比传统治疗有哪些优势？
与传统疗法不同，放射性药物治疗通过将高能辐射直接释放到癌细胞中，导致其DNA不可逆损伤并死亡。在一些对现有疗法无效的顽固性癌症中，这类药物正显示出巨大潜力。
放射性药物治疗的主要优势包括：
它能让医生清楚看到普通影像学检查难以发现的癌细胞位置；
治疗可以同时覆盖全身的病灶，而不是像传统治疗那样一次只能针对一个部位；
医生能够更快判断治疗是否有效；
一旦扫描确认药物能够找到癌细胞，就能立刻用同类药物进行治疗，大大缩短了从试验到临床应用的时间；
即使不能完全治愈，它也能明显改善患者的生活质量。
MSK放射化学和影像科学部门主任Jason Lewis博士补充说：“在很多情况下，这类治疗耐受性很好，患者甚至可以维持正常的日常生活。”
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目前已获批的放射性药物治疗
1.治疗神经内分泌肿瘤的Lu 177 dotatate（Lutathera）
神经内分泌肿瘤是一类少见癌症，起源于内分泌和神经系统的细胞，蕞常见于胃肠道和胰腺。它的特点是：有的生长缓慢、不容易被发现；有的却非常凶险、容易转移。预后差异很大，早期发现的患者往往能长期生存，而晚期或进展快的患者预后较差。
2018年1月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Lu 177 dotatate（商品名Lutathera），用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成年患者，适应症包括前肠、中肠和后肠起源的神经内分泌肿瘤[4]。
2024年4月23日，FDA又扩大了Lutathera的适应症范围，批准其用于12岁及以上的儿童和青少年生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者，适应症同样包括前肠、中肠和后肠起源的神经内分泌肿瘤[5]。
2.治疗前列腺癌的177Lu-PSMA-617（Pluvicto）
2022年3月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了177Lu-PSMA-617（商品名Pluvicto），用于化疗失败后的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。具体人群为：已经接受过雄激素受体（AR）通路抑制剂和以紫杉烷为基础的化疗患者[2]。
2025年3月28日，FDA扩大了Pluvicto的的适应症范围，批准其用于未接受过化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。具体人群为：已经接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，并且医生认为他们可以暂缓使用紫杉烷类化疗的患者[3]。
患者实例
Frank Shieh在2010年被确诊前列腺癌。即便接受了手术、放疗和激素阻断治疗，癌症依然多次复发，蕞终扩散到骨头，发展为转移性前列腺癌（IV 期，晚期）。他的肿瘤标志物PSA（前列腺特异性抗原）持续升高，说明病情仍在进展。
Frank本身就是一名医生，他非常清楚自己的处境。到2022年时，他仅有的选择就是化疗，但对于一位83岁的老人来说，这是巨大的挑战。
后来，他联系到MSK的医师科学家Yu Chen博士。Chen博士建议他参加一个针对转移性前列腺癌的临床试验，使用一种新型放射性药物——177Lu-PSMA-617（Pluvicto）。
Pluvicto的作用机制是：靶向前列腺癌细胞表面的特定蛋白PSMA（前列腺特异性膜抗原），并通过释放辐射来摧毁癌细胞。
Frank回忆说：“那时我愿意尝试任何方法。癌症在我身体里待了这么多年，我迫切想把它清除掉。”
他一共接受了5次Pluvicto注射，历时5个月。疗程结束时，他的PSA水平已经大幅下降，并在接下来的两年里一直维持在极低水平。
如今，3年过去了，Frank依然过着积极的生活，可以打高尔夫、弹钢琴、陪伴家人……
患者Frank Shieh，以及他的妻子Janet
（来源：MSK官网）
“能过上正常生活，不再担心癌症恶化，也不用忍受化疗副作用，真是如释重负。我真的很幸运！我还能和妻子一起参加家庭的重要时刻，比如今年见证我大孙子大学毕业。正如我妻子说的，我只要继续坚持下去，就能活到100岁。同时，我希望更多患者知道，这种新型治疗方法真的能帮助他们。”Frank说。
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放射性药物治疗的更多研究进展
MSK正在探索新的靶点，用于治疗神经内分泌癌（NECs）。这类肿瘤侵袭性强，常见于前列腺、肺和胃肠道。Lisa Bodei博士目前正在主持一项1期临床试验，研究以生长抑素受体（SSTR）为靶点的治疗在胃肠道神经内分泌癌中的应用。
与此同时，MSK的研究团队还发现了另一个重要靶点——DLL3 蛋白。这种蛋白在小细胞肺癌等高度侵袭性的肿瘤中大量表达。Jason Lewis博士与医师科学家Charles M. Rudin博士合作，开发出一种DLL3成像剂，并于2024年在《柳叶刀·肿瘤学》发表研究成果，证实该成像剂能够可靠检测DLL3阳性的癌细胞，显示出很大应用潜力。
Lisa Bodei博士表示：“这只是个开始。我们正在发现更多新的靶点和治疗，覆盖乳腺癌、脑瘤、肾癌、黑色素瘤、胰腺癌等多种癌症。”
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α粒子放射性药物：下一波抗癌新力量
近日，美国妙佑医疗国际（原梅奥诊所）宣布，在一项国际临床试验中，头一位乳腺癌患者接受了一种基于Actinium-225的新型放射性药物治疗[6]。
来源：Mayo Clinic News Network网站
这是一种高效的α粒子放射性药物，刚开始是为治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）这种罕见癌症而开发的。它的原理是：通过血液循环找到癌细胞并精准结合，释放出强力辐射杀死癌细胞，同时尽量不损伤健康细胞。
和常见的β粒子放射性药物相比，α粒子有着非常不同的特点：β粒子释放的是低能量辐射，而α粒子质量大约是β粒子的8000倍，能量更强，但传播距离却极短，只有大约3个细胞直径。这意味着它能在极小范围内精准杀死癌细胞，同时避免损伤周围正常组织。
妙佑医疗国际放射学教授、放射性药物疗法领域的专家和领军人物Geoffrey Johnson解释说：“如果把杀死癌细胞比作推倒一堵砖墙，β粒子就像扔一个10磅的哑铃，而α粒子则像开着满载的大卡车直接撞上去。α粒子的优势在于，它能以极高能量精准杀死哪怕单个癌细胞，同时不影响周围健康组织，因此被认为是下一代癌症疗法。”
妙佑医疗国际蕞先将这种新疗法应用于乳腺癌患者。目前，一项1b/2期临床试验正在其三大院区（明尼苏达州罗切斯特、亚利桑那州凤凰城和佛罗里达州杰克逊维尔）开展，美国其他约20个地点也在参与。头一位患者就是在佛罗里达院区接受治疗的。该研究的主要负责人正是Geoffrey Johnson教授。
这项研究的目标是评估该疗法在雌激素受体阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或已转移的乳腺癌患者中的疗效。这些患者在接受抗体偶联药物（ADC）和/或化疗失败后入组。
目前，妙佑医疗国际已有近20项放射性药物临床试验在进行，另有约10项正在筹备，覆盖多种癌症。
在纽约，MSK也新建了一座专门用于测试α粒子放射性药物的实验室，可以直接在现场制备这些药物，方便快速进入临床试验。
在MSK新建的实验室里，加速器工程师
Kyle Stewart正在进行一种α粒子放射性
药物的制备工作（来源：MSK官网）
Jason Lewis 博士表示：“我们是美国头一家建立此类实验室的学术机构。很多制药和生物技术公司都在排队，希望与我们合作开发新的放射性药物。”
为了让更多患者受益，MSK计划在曼哈顿主院区扩建治疗空间，并把这种“治疗+诊断合一”的新疗法推广到新泽西州和纽约州的分院区，让患者能更近距离地获得这种先进治疗。
结语
放射性药物治疗正在成为癌症领域的一股新力量。从β粒子药物到α粒子药物，从神经内分泌肿瘤、前列腺癌到乳腺癌，这一疗法正在快速拓展适应症，让越来越多患者看到了新的希望。尤其是在美国妙佑医疗国际和纪念斯隆凯特琳癌症中心这样的世界知名癌症中心，放射性药物治疗正被不断推进，并已有突破性的成果。
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参考资料：
[1]https://www.mskcc.org/news/theranostics-powerful-diagnostic-tool-and-cancer-treatment-in-one
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer
[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pluvictos-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-indication?utm_source=chatgpt.com
[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-treatment-gep-nets?utm_source=chatgpt.com
[5]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-pediatric-patients-12-years-and-older-gep-nets?utm_source=chatgpt.com
[6]https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-treats-first-person-in-the-us-with-a-novel-radiopharmaceutical-therapy-for-breast-cancer/?utm_source=chatgpt.com
[7]https://www.curetoday.com/view/first-patient-with-breast-cancer-dosed-with-novel-radioactive-medicine?utm_source=chatgpt.com
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