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向“0复发”进军!癌症疫苗、基因疗法等11项突破性疗法,帮助高风险患者叩响治愈之门!

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作者: 盛诺一家

过去,我们常把“手术成功”当成抗癌战役的终点。


但现实是:切干净肿瘤,只是赢下了“上半场”比赛


能否真正守住胜利甚至治愈肿瘤,关键在“下半场”——能否阻止癌症卷土重来。


最近几年,癌症防复发的科研进入了前所未有的“快速模式”,一些曾被视为“大概率复发”的高危患者,也有机会保持多年“0复发”


那么,究竟是哪些前沿疗法,正在改写这些患者的命运,让他们叩响治愈之门?



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来源:摄图网


1

癌症疫苗进入“井喷期”


1、NeoVax疫苗:

技术类型:多肽新抗原疫苗

适应癌种:黑色素瘤(研究中)


NeoVax的核心理念,是为每位患者“量身定制”一款自己的疫苗。研究团队从肿瘤组织里挑出患者特有的突变片段,并将其制成多肽疫苗,让免疫系统像“精准识别嫌疑人”一样,学会锁定癌细胞。


疫苗特点:

  • 制作周期长、工艺复杂,但优势十分突出

  • 私人定制、靶点精准

  • 副作用轻

  • 能激发持久的T细胞免疫记忆


研究亮点:9名患者术后随访3年,全部无复发;其中2人已保持4年无复发


参考链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5


2、V940疫苗(intismeran autogene)

技术类型:mRNA新抗原疫苗

应用癌种:透明细胞肾癌、黑色素瘤等


V940 是一款基于mRNA 技术的新抗原疫苗,与新冠mRNA疫苗平台同源,但靶点更精准。研究团队会找出患者肿瘤的重要突变信息,并把它写进 mRNA 中,让身体自行产生这些“肿瘤特征片段”,训练免疫系统锁定癌细胞。


疫苗特点:

  • 生产速度快、适合规模化

  • 与PD-1药物(如Keytruda)联合效果更好

  • 可诱导广泛且持久的免疫反应


研究亮点:9名术后高危患者随访40.2个月,全部未复发


参考链接:

https://www.onclive.com/view/investigational-neoantigen-vaccines-target-rcc-mutations-and-drive-durable-t-cell-activity


3、ELI-002疫苗


技术类型:长肽新抗原疫苗(靶向KRAS突变)

应用癌种:胰腺癌、结直肠癌等KRAS突变驱动肿瘤


ELI-002针对的是KRAS突变——许多癌症的核心驱动。长肽形式可更有效激活免疫系统,提高识别KRAS突变癌细胞的能力。


疫苗特点:

  • 属于精准型疫苗

  • 专攻KRAS突变高发癌种

  • 有潜力成为术后巩固治疗新方向


研究亮点:术后高危患者中,99%在接种后出现明显免疫反应


参考链接:

https://www.onclive.com/view/eli-002-7p-shows-potential-to-address-unmet-need-in-pancreatic-ductal-adenocarcinoma


4、PIC新抗原疫苗


技术类型:DNA新抗原疫苗

应用癌种:肝癌、胶质母细胞瘤


这款疫苗的核心,是注射疫苗后,能让患者身体自己产生更多的“肿瘤浸润淋巴细胞”(TIL),与直接提取TIL细胞到体外,之后大量扩增、回输的TIL细胞疗法有异曲同工之妙,差别在于疫苗是直接让人体多产生TIL这类强力免疫细胞,而TIL细胞疗法则是在实验室进行人工“复制粘贴”TIL细胞。


疫苗特点:

  • 可针对极高复发风险的胶质母细胞瘤和肝癌

  • 可能带来长期病情缓解甚至治愈

  • 疫苗非常个性化


研究亮点:一名胶母患者无复发达6年,一名晚期肝癌患者无复发达5年


参考来源:

https://www.targetedonc.com/view/pic-monotherapy-shows-long-term-promise-in-patients-with-glioblastoma-and-hcc


5、GLSI-100疫苗


技术类型:HER2多肽疫苗+GM-CSF佐剂(增加免疫细胞数量)

应用癌种:HER2阳性乳腺癌


GLSI-100选择HER2蛋白的重要片段制成疫苗,并联合GM-CSF增强免疫效果,使T细胞更精准攻击HER2阳性肿瘤。


疫苗特点:

  • 非个体化,易推广

  • 与现有HER2靶向治疗互补

  • 特别适用于高复发风险人群


研究亮点:患者5年无病生存率从81%升至88%,且HER2高表达者5年复发率为0


参考链接:

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-glsi-100-in-hla-a-02-her2-breast-cancer



2

围手术期免疫联合治疗崛起


PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂,能够解开癌症对免疫细胞的束缚,让免疫细胞能够识别和攻击癌细胞,是近年来的最热门抗癌药物。


起初,免疫治疗多用于已发生扩散的晚期癌症患者,但近年来,越来越多的癌种开始将该疗法提前到围手术期(术前+术后)阶段,帮助有手术根治机会的患者大幅复发风险,追求更大的治愈希望。


除此之外,越来越多的研究显示,免疫联合传统化疗、免疫联合免疫等治疗方式,相较于单独使用免疫疗法,能更好地防复发


1、度伐利尤单抗联合化疗


技术类型:PD-L1联合化疗(术前+术后)

应用癌种:胃癌、胃食管交界腺癌


通过术前化疗+免疫、术后化疗+免疫、之后单免疫维持,实现对肿瘤的连续压制。


疗法特点:

  • 贯穿手术前后全程

  • 清除隐匿微转移


研究亮点:复发/进展风险下降29%,pCR率(术前肿瘤被全部灭杀)相较于传统疗法显著提升,分别为19.2% vs 7.2%


参考来源:

https://www.onclive.com/view/fda-approves-perioperative-durvalumab-for-resectable-gastric-gej-adenocarcinoma


2、纳武利尤单抗联合化疗


技术类型:PD-1联合化疗(术后)

应用癌种:非小细胞肺癌


术后持续使用免疫与化疗组合,强化对残留肿瘤细胞的“清扫力”。


疗法特点:

  • 与传统化疗互补

  • 明显降低远期复发

  • 安全性可控


研究亮点:患者36个月无复发生存率达到77.9%


参考来源:

https://www.onclive.com/view/adjuvant-nivolumab-plus-chemo-decreases-disease-relapse-rates-vs-chemo-in-resected-nsclc


3、纳武利尤单抗联合瑞拉利单抗


技术类型:PD-1联合LAG-3双免疫(术前)

应用癌种:黑色素瘤


该组合可同时阻断两条免疫抑制通路,让免疫系统能够对着癌细胞“火力全开”。


疗法特点:

  • 攻击路径更多元化

  • 长期免疫记忆更持久

  • 对高危人群意义重大


研究亮点:80%的患者4年没有复发,肿瘤大幅缩小的患者占比达95%


参考来源:

https://www.onclive.com/view/most-patients-with-advanced-melanoma-who-received-pre-surgical-immunotherapy-remain-alive-and-disease-free-four-years-later


4、西米普利单抗


技术类型:PD-1(术后)

应用癌种:皮肤鳞状细胞癌


用于手术+放疗后的高复发患者,进一步降低残留病灶风险。


疗法特点:

  • 对高危复发人群有明确获益

  • 能有效减少远处转移


研究亮点:患者复发率仅9%,对照组为30%


参考来源:

https://www.onclive.com/view/fda-approves-adjuvant-cemiplimab-for-cutaneous-squamous-cell-carcinoma


3

局部强化疗法激活免疫反应


近年来,一个长期被忽视但具有巨大价值的防复发方向开始被科学家们关注——局部强化疗法。许多癌症的复发,其实并不是“全身性”的问题,而是治疗后在局部仍残留了微小病灶。


这类癌症典型的代表是膀胱癌——就算肿瘤切干净、灌注BCG(卡介苗,标准防复发治疗),也仍有60%–70%的患者会在原位再次长出新肿瘤。传统药物治疗(如化疗)虽然能走遍全身,对于局部区域,效果却往往不如人意。


新的局部免疫与基因疗法,则是直接把治疗“送到战场中央”——在肿瘤最容易复发的原发部位启动强力免疫反应或基因反应,使残留细胞无处可逃


1、TARA-002


技术类型:膀胱灌注免疫疗法

应用癌种:非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)


通过灌注,激活膀胱局部免疫微环境,使癌细胞难以重新增殖。


疗法特点:

  • 直接作用局部病灶

  • 适合没有用过BCG(卡介苗)治疗的人群

  • 安全性良好


研究亮点:患者6个月无癌率可达69.2%。治疗初期就有良好应答的患者,12个月无癌率100%


参考来源:

https://www.onclive.com/view/tara-002-intravesical-therapy-generates-high-cr-rate-in-bcg-naive-nmibc-with-cis


2、Detalimogene


技术类型:膀胱腔内灌注基因疗法

应用癌种:BCG(卡介苗)治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌


BCG治疗无效且伴原位癌的此类患者为高复发风险人群,且后续治疗选择非常有限。


这款前沿基因疗法能够直接给膀胱内腔发出“指令”,之后膀胱会变成一个持续生产免疫刺激物质的“微型药房”,并对可能残留的癌细胞发起攻势,形成强大的免疫监控


疗法特点:

  • 适用于多线治疗失败人群

  • 强免疫激活能力

  • 填补BCG失效后的治疗空白


研究亮点:56%的患者在3个月时保持无癌,完成9个月随访的患者全部保持无癌


参考来源:

https://www.onclive.com/view/detalimogene-produces-63-cr-rate-in-bcg-unresponsive-nmibc-with-cis


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