能“清零癌细胞”的硼中子俘获疗法BNCT疗法适合哪些肿瘤？中国患者如何用上？

近年来，除手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法之外，又有一种前沿疗法横空出世，

它就是硼中子俘获疗法（BNCT）。这种前沿疗法具备以下优点：

来源：日本南东北BNCT研究中心官网

今天，我们就来一起了解一下这种新疗法到底是怎么回事。

1932年，英国物理学家James Chadwick在做实验时发现了一种不带电、却能穿透物质、进入原子内部、引发核反应的微小粒子——它就是“中子”。 因为这个发现，Chadwick斩获了1935年的诺贝尔物理学奖[1]。

James Chadwick

在1930年代，核物理学界逐渐弄清了一件事：

当中子撞上某些特定原子核时会发生核反应，并释放出能量极高、但作用距离极短的粒子。其中一个非常典型的例子，就是硼-10原子。

当中子被硼-10“俘获”之后，会立刻产生α粒子和锂原子核，这些粒子的特点是破坏力强，但射程只有一个细胞左右。

来源：美国化学会官方学术期刊平台

1936年，一个名叫Gordon L. Locher 的研究者注意到一个现象：肿瘤组织与正常组织，在某些物质的分布和吸收上存在差异。于是在前人核物理研究的基础上，提出了一个医学上很超前的设想：

如果能让硼更多地进入肿瘤细胞，再用中子照射，那么释放出的破坏力，是否可以主要发生在癌细胞内部？

然而，即便Locher的设想完全正确（在今天已得到验证），但在彼时的科技水平下，是难以实现的。

这很容易理解：即便让今天全球强大的核武研发团队集体穿越回秦朝，他们也没办法单靠理论手搓出原子弹。

在当时，中子来源不够稳定（需要核反应堆），科学家对剂量的控制很粗糙，用来让癌细胞吸收的硼化合物也不够精准，会进入大量正常细胞。因此失败是必然的。

1951年，美国在布鲁克海文国家实验室的核反应堆中，第一次尝试用BNCT治疗恶性脑瘤患者。结果肿瘤没有被控制好，患者正常组织却遭受了严重伤害，出现了严重的副作用，如放射性皮肤损伤、脑水肿甚至脑组织坏死[2]。

于是在1961年，美国宣布暂停BCNT的临床试验。

来源：摄图网

虽然美国科学家放弃了BNCT的研究，但当时全球其他地区的科学家，却并未放弃继续探索这一宝藏。

1960年代，日本医生Hatanaka改进了硼化合物和照射方式，并在脑肿瘤治疗中取得了有限的成果，重新引起国际关注；

1980年代，日本学者Mishima引入了更类似“氨基酸”的硼化合物（BPA），使硼更容易进入癌细胞、在正常组织中的分布相对更少。

除了不断优化硼化合物，适合安装在医院环境中的加速器中子源也得到了不断发展，逐渐取代了传统核反应堆作为主流 BNCT 中子源。

2014年，日本南东北BNCT研究中心（STBRC）启动基于加速器的BNCT系统安装工程。2016年1月起，该中心开始BNCT的临床试验，主要针对恶性脑肿瘤和复发性/进展性头颈癌[3]。

来源：日本南东北BNCT研究中心官网

2018年，南东北BNCT研究中心完成了上述所有试验。根据试验结果，BNCT治疗装置与BNCT用硼药于2020年3月在日本获得厚生劳动省批准。至此，Locher在1936年的设想，第一次被当作可以规范使用的医疗手段，走进了癌症临床诊疗。

那么BNCT的具体治疗流程是怎样的呢？简单来说，共分为4个步骤：

步骤一：医生安排患者进行术前检查（包括CT、MRI等影像检查），并评估患者的癌症类型、肿瘤位置、大小等是否适合BNCT治疗。

这个步骤对制定精准治疗方案非常重要。大约需要2-4天。

步骤二：静脉注射含有硼的化合物，之后患者等待一段时间（通常几小时到一天不等）。药物通过血液流动被癌细胞优先吸收，最后达到显著积聚的效果。

正常细胞也会有一定吸收，但相对癌细胞来说还是很少的。

步骤三：照射前进行FBPA PET检查，确认癌细胞积累的硼足够多，划定中子束照射位置、患者治疗姿势等具体事项。

步骤四：患者佩戴必要的面罩、摆好姿势保持不动，之后接受中子束照射。中子和硼相遇后会发生反应，释放“细胞级”的杀伤力，摧毁所有照射范围内吸收了足量硼的癌细胞。整个过程大约为1小时或更短时间。

治疗中，医生会持续监控患者状态，确保治疗顺利进行，也避免照射位置不当导致的非必要损伤。治疗结束后，患者需住院观察大约1周，之后即可出院。

来源：日本南东北BNCT研究中心官网

目前，日本南东北BNCT研究中心可为符合收治要求的中国患者提供医疗服务。但值得注意的是，由于该疗法太新、积累的科研数据仍比较有限，目前只能接收一类患者：

无法手术切除的局部晚期或局部复发性头颈癌（不包括脑肿瘤）成人患者。

来源：日本南东北BNCT研究中心官网

如果您希望前往日本接受BNCT疗法感兴趣，那么请一定仔细阅读以下内容，避免浪费您的宝贵时间：

这意味着，BNCT目前主要是作为传统治疗失败患者的重要“补充选择”，而非“首选”。

对于脑肿瘤或其他部位肿瘤治疗，日本方面选择了更加保守和谨慎的策略——不是说永远都不能用到头颈部之外的区域，而是需要积累更多安全和疗效数据。

令人欣慰的是，BNCT疗法针对乳腺癌、肝癌、恶性胸膜间皮瘤等癌种的基础研究和临床试验正在快速推进，针对肺癌、肉瘤等癌种的治疗研究也已开始。如有新的适应症获批，我们会第一时间和大家分享。

除了以上适用范围，患者还需要通过更细致的评估，比如能否在治疗的30-60分钟保持同一姿势不动、是否有认知障碍、肿瘤是否距离颈动脉太近、当前有没有比较严重的炎症、器官功能（如肾功能）是否足够等等。这些都需要预约日本专家进行远程咨询。

根据南东北BNCT研究中心官网公开信息，BNCT治疗费用包括两部分：

大体估算，BNCT的治疗费用通常超过400万日元（当前汇率下折合人民币约18万元）。

请注意，此费用仅为参考价格，实际费用可能因患者个体差异而有所浮动，如体重、病灶部位、所需药物剂量等差异，具体以日方治疗前的实际评估为准。

如果您或身边人是一名无法手术的头颈癌患者，希望快速预约日本医院准确评估自己是否适合BNCT治疗，以及具体如何实现赴日就医，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

参考来源：

[1]https://www.nobelprize.org/prizes/physics/1935/chadwick/facts/

[2]https://rs.yiigle.com/CN2021/1473697.htm

[3]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969804319300806