近日，在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肉瘤及罕见癌症大会上公布的一项早期研究数据显示，新型药物ozekibart（INBRX-109）联合两种常用化疗药伊立替康和替莫唑胺，在复发或难治性尤文肉瘤患者中显示出了较强的抗肿瘤效果。
*所谓复发或难治性，指的是两种情况。第一种：肿瘤一度消失，但之后再次出现并进展。第二种：治疗一开始无效，或治疗一开始有效但一段时间后因耐药而无效的肿瘤。
研究中，新三联疗法让64.5%的患者肿瘤大幅缩小或消失，加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率达到了87.1%。
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按下癌细胞“自毁开关”
尤文氏肉瘤是一类多见于青少年的恶性肿瘤，特点是少见但比较“凶”，进展速度往往比普通肿瘤更快。
这类患者能用的治疗方法不多，而且效果通常也不理想。虽然现在通过手术、化疗、放疗等多种手段一起用，可以让很多患者控制住病情，但还是有大约30%—40%的患者会复发。一旦复发，情况通常就比较麻烦，尤其是已经扩散到远处地方，或者对药产生耐药的患者，治疗难度会明显增加。
对于复发或难治性患者，当前常用的“补救方案”是文章开头提到的“三联疗法”中的那两款化疗药——伊立替康和替莫唑胺。它们专门击杀分裂速度快的细胞（比如癌细胞）。但问题是，这个双药方案效果有限，且即便有效也难以维持太久。
于是科学家给这个方案中添加了一个非常奇特的新药——ozekibart。
该药的抗癌原理是：给癌细胞按下一个名为DR5的“自毁开关”，令癌细胞自己死亡。
当前正在进行的1期临床试验（NCT03715933）中，已有32名晚期或转移性尤文氏肉瘤患者接受了新的三联方案，其中31人可以评估病情。
结果显示：31名患者中，64.5%的患者肿瘤大幅缩小或消失，加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率总计达到了87.1%。
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疗效值得期待
值得注意的是，有1名患者使用三联方案已超过2年，肿瘤一直没有进展。这在复发或难治性尤文氏肉瘤患者中，非常少见。
研究人员发现，一部分患者此前曾经用过伊立替康或替莫唑胺，但当时无效或有效一段时间后耐药了。这次他们使用三联方案后依然起效。这说明ozekibart有可能让肿瘤重新对化疗有反应，起到了“增效”作用。
在既往的大多数研究中，伊立替康联合替莫唑胺让肿瘤大幅缩小或消失的比例只有大约15%—30%，比如在一项叫rEECur的研究中，这个比例大约是20%。
而在新研究中，患者肿瘤大幅缩小或消失的比例达到了惊人的64.5%，相当于疗效翻了几倍！
在副作用方面，这种联合治疗整体表现和传统化疗差不多，没有出现特别新的问题。
常见比较严重的不良反应包括：
腹泻（35.9%）
贫血（20.5%）
呕吐（10.3%）和恶心（7.7%）
值得一提的是：这一类药（DR5靶向药）以前在研发过程中，主要的问题是太“伤肝”，会对肝脏造成比较严重的损害，因此长时间没能有什么突破性进展。但在本次研究中，没有看到严重的肝损伤，这说明新一代药物在安全性上有改进。
该药的开发商Inhibrx Biosciences表示，如果后续的1/2期试验数据依然能保持良好趋势，公司计划将在2026年内申请“加速审批”通道，更快惠及尤文氏肉瘤患者。
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参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/ozekibart-plus-chemo-shows-promising-activity-in-r-r-ewing-sarcoma
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