对于很多癌症患者来说,治疗结束的那一刻,往往意味着一段艰难经历暂时告一段落。
手术完成了,放疗结束了,化疗周期也完成了。医生告诉患者目前情况稳定。然而,很多患者和家属心中仍然存在一个难以回避的问题:
“未来如果复发怎么办?”
尤其对于高复发风险的脑胶质瘤患者而言,这种担忧更加明显。

来源:摄图网
也正因为如此,一些患者会在完成现阶段治疗后,进一步寻求国际专家第二诊疗意见,希望从全球医学视角重新审视自己的疾病。
35岁的顾先生(化名),就是其中一位。
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一次崴脚,背后竟隐藏脑胶质瘤
顾先生此前身体状况一直不错,没有明显基础疾病。一次日常活动中,他不小心崴到了脚。
起初,顾先生认为这只是一次普通损伤,经过简单处理后并没有过多关注。然而,事情的发展并没有像预想中那样恢复。
几周过去,脚踝仍没有明显好转;随着时间推移,他逐渐发现自己的走路状态出现异常,腿脚力量越来越差,甚至出现行走不稳的情况。

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这种异常持续了大约6个月后,顾先生接受了进一步检查。
检查结果让所有人意外:导致他腿脚异常的原因,并不是脚踝损伤,而是颅内肿瘤压迫相关神经功能区域。随着症状进一步发展,顾先生还出现了癫痫。
随后,医生为顾先生实施了开颅手术,尽可能切除了颅内肿瘤。
需要说明的是,脑肿瘤手术与很多其他部位肿瘤手术不同。由于大脑承担着运动、语言、感觉等重要功能,而部分脑肿瘤可能位于关键功能区域,因此手术过程中不仅要考虑肿瘤切除范围,也必须尽最大可能保护患者神经功能。
因此,在部分情况下,医生并不能简单追求“全部切除”,而需要在肿瘤控制和功能保护之间进行平衡。
术后病理结果显示:顾先生患有星型细胞瘤,WHO分级为II级,属于低级别胶质瘤。进一步检测发现:顾先生携带IDH1 R132基因突变,同时MGMT未发生甲基化。
*WHO分级中,I-II级属于低级别胶质瘤,III-IV级属于高级别胶质瘤。其中IV级胶质瘤也称胶质母细胞瘤,恶性程度较高,预后通常较差。
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治疗结束后,为什么还找哈佛专家?
术后,顾先生接受了30次放疗以及多个周期化疗,以进一步控制手术后的残留肿瘤。与此同时,癫痫症状也得到了一定改善。
从治疗过程来看,顾先生已经接受了目前针对低级别胶质瘤的规范治疗。但随着治疗进入下一阶段,一个新的问题逐渐浮现:
未来怎么办?
对于脑胶质瘤患者而言,即使完成手术、放疗和化疗,也需要长期关注疾病变化。
顾先生担心的问题主要集中在几个方面:
目前正在进行的化疗是否需要继续?什么时候停药?
未来复发风险有多高?
如果未来复发,还有哪些治疗方法可以选择?
事实上,这也是许多复杂肿瘤患者共同面临的问题。
在医学快速发展的今天,治疗方案并不是一成不变的。不同患者由于肿瘤位置、病理类型、基因特征以及既往治疗情况不同,未来可能采取的策略也会存在差异。
因此,患者想要未雨绸缪,需要获取“第二诊疗意见”。

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所谓第二诊疗意见,就是在现有的诊断、治疗或康复方案基础上,再请其他权威专家重新进行一次全面、细致的评估分析,并给出专业指导建议。
这并非是“不相信当前医生”,而是在面临复杂、重大疾病时,为自己额外建立的一道安全“防火墙”。
第二诊疗意见的用途一般有两种,其一是评估当前方案是否为“最优选”,有无其他更好方案;其二则是本案例中顾先生的诉求——提前了解未来可能要走的道路有哪些,可能遇到什么麻烦、如何解决这些麻烦。
在这样的背景下,顾先生决定通过远程视频咨询的方式,寻求美国哈佛大学医学院神经病学教授、美国国立综合癌症网络(NCCN)中枢神经系统癌症指南制定专家Patrick Y. Wen医生的第二诊疗意见。

Patrick Y. Wen教授
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本次远程咨询的价值
在详细了解顾先生此前的手术过程、病理结果、分子检测以及治疗经历后,Wen教授针对患者最关心的3个问题进行了分析和一一解答。
问题一:目前正在进行的化疗是否需要继续?什么时候停药?
首先,Wen教授肯定了顾先生此前接受的手术、放疗以及化疗方案。
根据影像资料显示,顾先生的肿瘤位于负责运动功能的重要区域,因此手术过程中需要充分保护相关功能,无法完全切除肿瘤是合理的。
术后接受放疗以及替莫唑胺化疗,也属于目前规范治疗方案,因此应当遵医嘱继续。
顾先生当时正在接受第5个周期化疗。关于替莫唑胺需要使用多久,目前临床上存在一定讨论。部分医生认为完成6个月治疗后可以停止,也有观点认为可以延长至12个月。
针对这一问题,Wen教授结合顾先生的分子检测结果进行了分析。
其中,MGMT甲基化状态对于胶质瘤患者具有重要意义,因为这一指标与患者对替莫唑胺化疗的反应存在一定相关性。
顾先生的检测结果显示MGMT没有甲基化,Wen教授表示,对于这类患者而言,放疗联合替莫唑胺带来的生存获益通常小于MGMT甲基化患者。
因此,结合顾先生目前情况,Wen教授认为可以在完成6个月化疗后停药。
问题二:未来复发风险有多高?
脑胶质瘤患者最担心的问题之一,就是复发。
对此,Wen教授表示,顾先生未来复发风险较高,通常此类患者在术后几年内可能出现复发。同时,由于顾先生未检测出MGMT甲基化,因此复发时间可能会更早,需要更加重视定期随访。
Wen教授也指出:脑胶质瘤术后,除了标准放化疗之外,目前尚未有能够明确降低复发风险的有效措施。
这意味着,患者目前重要的策略,并不是盲目寻找所谓“预防复发”的方法,而是做好规范随访,并在疾病出现变化时及时采取下一步措施。
问题三:如果未来复发,还有哪些治疗方法可以选择?
Wen教授进一步分析了顾先生未来复发后可能面对的治疗选择。
他表示,复发后的治疗方式,需要根据多个因素综合判断,包括肿瘤位置、复发时间、病理特点以及分子检测结果。
首先,是否能够再次手术,需要看复发肿瘤的位置。
如果复发后的肿瘤仍然位于运动功能区域,那么再次手术难度较高;如果远离运动区域,则患者仍可能存在手术机会。
其次,复发时间节点也非常关键。
如果患者距离初次治疗已经间隔较长时间才出现复发,说明此前接受的治疗可能发挥了一定作用。这种情况下,复发后仍可能继续考虑化疗,例如替莫唑胺、洛莫司汀等方案。
此外,复发后的肿瘤病理变化也会影响药物选择。
如果复发后检测显示肿瘤仍属于低级别胶质瘤,并且没有增强(强化),同时患者此前经基因检测,被检出了IDH1基因突变(IDH1 R132突变),可以考虑使用IDH抑制剂进行靶向治疗;但如果复发后的肿瘤已经升级为高级别,并出现增强(强化),那么这类药物则无法使用。
*胶质瘤级别升高意味着肿瘤侵袭性增强。“增强”或“强化”是脑部影像学表现,通常提示肿瘤细胞增殖活跃或血管供应增加,与病情进展相关。
Wen教授此前曾在盛诺全球专家系列公益直播中,介绍了脑胶质瘤领域正在探索的一些新治疗方向。比如IDH抑制剂Vorasidenib。

直播现场
INDIGO临床试验的结果显示,携带IDH突变(IDH1/IDH2)的2级胶质瘤患者,接受Vorasidenib靶向治疗可显著延长肿瘤控制时间,降低疾病或死亡风险。该药的整体耐受也良好。
*时至今日,Vorasidenib已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗接受过手术后的IDH1或IDH2突变、WHO II级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。但在当时,该药还未上市,因此顾先生和很多类似病情的患者,并不了解该药的相关信息。
Wen教授提到,针对复发患者,还可能存在其他比较前沿的一些治疗方向,例如:
去甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨;
CDK4/6抑制剂,如阿贝西利和瑞博西尼(需要CDK4、6通路激活);
谷氨酰胺酶抑制剂和嘧啶抑制剂。
一些临床试验也正在探索新的治疗方式,包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗以及联合治疗策略。
例如,复发性高级别胶质瘤的新型溶瘤病毒疗法CAN-3110,目前已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)快速通道认定,正在临床研究中探索其治疗价值。

来源:Candel Therapeutics公司官网
以上就是顾先生本次哈佛专家远程咨询的全部内容了。
回顾顾先生当年的经历,可以发现:他寻求哈佛专家远程会诊,并不是因为国内治疗“不够好”。事实上,他此前接受的手术、放疗和化疗方案,本身就是规范治疗。
真正的问题在于,对于脑胶质瘤这样的高度复杂、极易复发的疑难重症,患者需要面对的不只是一次治疗,而是未来多年疾病变化过程中的一系列决策。比如:
什么时候需要调整治疗?
什么时候应当继续观察?
什么时候应该考虑更换新的药物?
什么时候应该关注临床试验?
这些问题,都可能随着医学发展不断变化。
因此,对于重大疾病患者而言,国际权威专家第二诊疗意见的价值,并不是简单获得一个“不同答案”,而是在关键节点获得更全面的信息、更长远的规划,以及面对未来变化时更多的主动权!
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