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美国晚期前列腺癌5年生存率提升至43%!过去5年,有哪些新药新技术出现?

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作者: 盛诺一家

过去5年,前列腺癌治疗发生了非常明显的变化。


一些过去只能等到化疗后才能使用的治疗方法,如今已经可以提前到癌症刚发现转移时使用;一些传统影像看不到的病灶,现在可以通过PSMA PET更早发现;而BRCA等基因检测,也越来越成为医生选择治疗方案的重要依据。


这些变化最终有没有让患者活得更久?


答案是肯定的。


数据显示,在已经发生转移的前列腺癌患者中也就是晚期患者2010年确诊患者的5年生存率约为29%,2015年提高到35%,到2021年已经达到43%。


前列腺癌治疗正在从过去相对单一的“内分泌+化疗”,进入一个更早发现、更早治疗、更加精准的阶段。



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来源:摄图网


1

过去“最后才用”的治疗,现在不断往前移


过去5年,一个非常明显的趋势是:只要一种治疗被证明有效,它的使用时机就可能不断提前。


Pluvicto就是一个非常典型的例子。


Pluvicto是一种针对PSMA的放射性治疗。简单来说,它会寻找前列腺癌细胞表面常见的PSMA靶点,然后把具有杀伤作用的放射性物质更精准地送到肿瘤附近。


  • 2022年,Pluvicto刚获批时,主要用于这类患者:前列腺癌已经发生转移,而且接受化疗后仍然继续进展。


  • 到了2025年,它的使用范围进一步扩大,可以用于还没有接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者


  • 而到了2026年,它又进一步提前,可以用于刚刚发现癌症转移、但仍然对内分泌治疗敏感的患者


也就是说,仅仅4年时间,Pluvicto就从“化疗失败后再考虑”,逐步提前到了“刚发现转移时就可能使用”。


Nubeqa(darolutamide)也出现了类似变化。


ARASENS研究显示,在标准内分泌治疗和化疗基础上加入darolutamide,能够让部分新确诊转移性前列腺癌患者死亡风险降低约32%


后续数据还发现,这套联合方案可以减少患者住院次数。


这意味着治疗进步带来的不只是让患者“活得更久”,也可能意味着少一些住院时间,让患者更多时间回到正常生活中。


2

PSMA PET,让一些传统检查看不到的转移病灶更早被发现


治疗不断提前的同时,检查手段也在进步。


过去,一些前列腺癌患者治疗后前列腺癌肿瘤标志物PSA已经开始升高,但CT、骨扫描等传统影像暂时还看不到明确病灶。


PSMA PET的出现,改变了这种情况。


2021年,Pylarify (piflufolastat F-18)等PSMA PET显像剂陆续获批后,医生可以在PSA还比较低的时候,就更早、更准确地寻找前列腺癌复发或转移的病灶。


这项检查的意义不仅是“看得更清楚”。对于Pluvicto等PSMA靶向治疗来说,患者是否存在合适的PSMA表达,本身就是判断能不能使用这类治疗的重要依据。因此,PSMA PET现在既能帮助判断癌症有没有扩散,也可能直接影响下一步治疗选择。


与此同时,治疗还在继续往更早阶段推进。


目前,一项名为ARASTEP的3期临床试验正在全球开展,计划招募970名患者。


研究针对的是这样一类患者前列腺癌治疗后PSA重新升高,PSMA PET已经发现可疑病灶,但传统影像还没有看到明确转移。


研究人员正在比较darolutamide联合内分泌治疗,与单用内分泌治疗相比,能不能进一步降低病情进展风险。


如果研究成功,未来一些普通影像还没发现转移的患者,也可能更早开始治疗。



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来源:摄图网


3

前列腺癌治疗越来越精准:用药开始“看基因”


除了治疗时间不断提前,另一个重要变化是前列腺癌治疗开始越来越精准。


过去,医生主要看患者处于什么阶段、有没有转移。现在,越来越多患者还需要进一步做基因检测。


2023年,美国食品药品监督管理局(FDA)连续批准了多种针对特定基因异常的联合方案。


例如,对于存在BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,olaparib联合abiraterone已经成为一种治疗选择。PROpel研究显示,这套方案让一半患者的生存时间达到42.1个月,而单用abiraterone为34.7个月。


Niraparib联合abiraterone,也主要针对BRCA1/2突变患者。


talazoparib联合enzalutamide,则适用于一部分存在HRR基因异常的患者。相关研究显示,这套方案能够让病情恶化或死亡风险降低55%


这意味着,即使同样都是前列腺癌,患者之间的治疗方案也可能完全不同。现在医生越来越需要知道:患者有没有BRCA突变?有没有其他与DNA修复有关的基因异常?PSMA表达怎么样?


这些信息,都可能直接决定患者下一步适合哪一类治疗。


4

晚期患者活得更久了,但早发现仍然很关键


过去几年,前列腺癌治疗确实取得了明显进步,尤其是已经发生转移的患者,长期生存情况正在改善。


但与此同时,美国前列腺癌死亡率下降的速度却在放缓。上世纪90年代和21世纪初,美国前列腺癌死亡率每年大约下降3.5%;而过去10年,每年只下降约0.6%;最近甚至基本趋于平稳。


一个重要原因是,越来越多男性第一次确诊前列腺癌时,癌症就已经发生了转移。


这也说明,新药和新疗法虽然能够帮助更多晚期患者延长生存,但如果能在癌症扩散前就发现,治疗机会往往更多。


因此,PSA检查依然很重要


前列腺癌肿瘤标志物PSA(前列腺特异性抗原)是一项抽血检查,可以帮助医生发现前列腺异常。它不能单独确诊前列腺癌,但对于合适年龄或者存在一定风险的男性来说,是否需要定期检测PSA,值得和医生讨论。


编者按


过去5年,前列腺癌的新药、新检查和治疗方案不断增加,一些过去只能在后期使用的治疗,现在已经可以更早使用。对于已经复发、转移或出现耐药的患者来说,即使过去的治疗选择有限,现在也可能有新的治疗机会。


而对于已经复发、发生转移,或者经过多种治疗后病情仍在进展的患者,及时重新评估现有治疗、检查和临床试验选择,往往很重要。


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资料来源:

https://www.curetoday.com/view/5-years-of-prostate-cancer-advances-a-timeline-of-fda-approvals-and-what-they-mean-for-patients

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