随着近些年，艾滋病宣传力度的不断加大，越来越多的人了解到这种危害性极大的传染病。不过对于艾滋病治疗手段，你又了解多少呢？首先需要明确的是，目前艾滋病并没有能够根治的有效药物，治疗目标以提高患者生活质量、较大限度和持久的降低病毒载量为主。不过艾滋病患者并不需要自暴自弃，随着医学的不断进步，艾滋病治疗手段也在不断增多，治疗效果也有了较大的提升。
近日，著名病毒学期刊 Journal of Virology 发表了一篇综述：Advances toward Curing HIV-1 Infection in Tissue Reservoirs，系统介绍了治愈HIV-1感染的进展，并对当前艾滋病治疗策略的新方向进行了阐述。
艾滋病毒治疗策略的新方向
HIV-1缓解策略的目标是通过（1）重新激活潜伏的病毒，同时改善抗HIV免疫反应以消除受感染细胞，来减少具有复制能力的储存库的大小；（2）通过对细胞进行基因工程改造，使其对HIV感染具有抗性，或（3）诱导表观遗传变化或染色质重塑，以永久性阻止病毒基因组的转录激活。
检查点抑制剂疗法
免疫检查点分子是调节免疫反应的细胞表面受体。刺激性免疫检查点蛋白可提供共刺激信号，从而增强免疫激活，而抑制性免疫检查点分子会负面调节免疫细胞功能，并在解决免疫反应和维持自身耐受性方面发挥重要作用。在包括HIV感染在内的慢性病毒感染期间，免疫细胞上抑制性检查点分子的上调会导致T细胞衰竭，其特征是效应子功能丧失和无法响应抗原而增殖。检查点分子富集在HIV感染的CD4 +接受ART治疗的个体中的T细胞以及表达这些分子的细胞数量与T细胞病毒库的大小紧密相关。
此外，诸如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等共抑制性分子可作为低水平HIV / SIV病毒复制的生物标志物，并且这些分子的体外阻断作用得以恢复CD4 + T细胞功能。接受检查点抑制剂作为共病癌症免疫治疗的艾滋病毒感染者免疫功能增强，细胞相关的艾滋病毒DNA稳定下降。这些报告表明，T细胞检查点对慢性感染的治疗有希望用于艾滋病毒宿主的治疗策略。
基因编辑技术治疗艾滋病
近年来兴起的利用基因编辑技术治疗艾滋病，是一种富有希望的策略。但是基因编辑技术目前所面临的伦理问题，以及以CRISPR-Cas技术为代表的系统递送和脱靶效应也是不得不需要慎重考虑的问题。
邓宏魁等人世界初次利用CRISPR/Cas9基因编辑手段编辑造血干细胞并移植进艾滋病和急性淋巴细胞白血病患者对其进行治疗的案例。初步证明了基因编辑造血干细胞在临床应用中的可行性与安全性。不过，由于其较低的基因编辑效率，使得本研究并未彻底根除HIV-1病毒。
疫苗研发
据艾滋病规划署估计，目前全球预计有3800万艾滋病患者。因此，疫苗接种仍然是全世界控制艾滋病毒感染具有成本效益的选择。但是近四十年来，进入临床试验的HIV疫苗有100多种，然而尚无一款有效的HIV疫苗投入临床应用，与之相对应的是数以亿记的研发投入资金。究其原因，在于HIV病毒特有的病毒学性质导致了目前的困境。
首先，对HIV的研究缺乏有效的动物模型，HIV只能感染人类，常规的小动物实验模型，如小鼠、兔子等都不太适合用来评价疫苗效果。
第二、HIV病毒的高度变异性：抗原漂移和抗原转变，也让诸多疫苗难以提供有效保护。
第三、艾滋病的窗口期非常短。相关研究表明清除病毒的较佳时期就在窗口期。然而，对于HIV-1病毒而言，仅在感染大约6天后病毒就会大量复制，然后通过循环系统扩散形成全身感染，因而使得疫苗保护效果并不明显。
第四、病毒将自身RNA逆转录为cDNA与宿主的基因组整合到一起，建立持续性感染也是导致疫苗效果不佳的重要原因。
Kick-and-kill策略清除病毒储藏库
对于消除病毒库的方法，目前也已提出了几种策略来重新激活潜在感染的CD4 + T细胞中的HIV表达。潜伏时间逆转剂（LRA）包括：表观遗传修饰剂，包括组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）和组蛋白甲基转移酶抑制剂，它们可在HIV LTR上诱导染色质重塑；蛋白激酶C（PKC）激动剂和NFκB途径的激活剂；溴结构域外末端（BET）基序抑制剂，可增强P-TEFb向HIV启动子的募集；细胞因子/趋化因子和Toll样受体（TLR）激动剂，它们激活T细胞中的免疫信号通路。
艾滋病的治疗手段有限，因此其预防就显得尤为重要。洁身自爱，不参与高危性行为；严禁吸毒；不共用牙刷、剃须刀等个人用品；在性生活中使用避孕套。这些措施都能够有效的预防艾滋病。同时艾滋病患者也需要注意个人卫生，防止血液、唾沫等物品与他人接触，在国内治疗效果不好的患者可以考虑出国看病，有效的提高生存质量，延长生存期。
参考文献：
1、Henderson LJ, Reoma LB, Kovacs JA, Nath A. Advances toward CuringHIV-1 Infection in Tissue Reservoirs. J Virol. 2020;94(3):e00375-19. Published2020 Jan 17. doi:10.1128/JVI.00375-19
