肺癌免疫治疗耐药怎么办？联合治疗新疗法有望帮患者“恢复敏感”！-出国看病-盛诺一家

摘要

日前，根据2期临床试验（NCT02664935）的数据，对于曾经接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，使用Ceralasertib（AZD6738）和Durvalumab（Imfinzi）的联合治疗，可为这些患者带来初步的疗效。其中，携带RAS基因突变的患者，疗效似乎更好。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.研究表明，对于此前接受过免疫治疗的患者，使用新药Ceralasertib可帮助一部分患者恢复对免疫药物的敏感性。

2.研究显示，如果患者携带RAS基因突变，则使用新的联合疗法可能效果更佳，近4成患者用药后得到了获益。

3.虽然研究显示的数据并不那么惊艳，但考虑到入组患者皆为已经接受过免疫治疗、治疗方法有限的晚期肺癌患者，对免疫治疗的敏感度很差，因此该联合疗法属于“雪中送炭”，很有价值。

研究详情

（专业人士阅读）

日前，根据2023年IASLC世界肺癌会议上提交的2期临床试验（NCT02664935）的J1队列和NAJ队列的数据显示，对于曾经接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用Ceralasertib（AZD6738）和Durvalumab（Imfinzi）的联合治疗，可为这些患者带来初步的疗效。其中，携带RAS基因突变的患者，疗效似乎更好。

研究结果显示，J1队列中具有RAS突变并且之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者（n = 19），临床获益率（DCB）为39.7%，总体反应率（ORR）为13.1%。

这说明，患者中有13.1%的人用药后肿瘤大幅缩小或消失，另外共计39.7%的患者，用药后疾病得到控制，或症状明显改善，或肿瘤缩小/稳定，或治疗后仍能正常生活、无需进一步治疗。

在NAJ队列中，没有RAS突变的患者（n = 14），DCB率和ORR分别为30.5%和4.5%。明显比携带RAS突变的患者疗效有一定差距。

Ceralasertib是一种高度选择性和强效的ATR（一种可帮助癌细胞修复受损DNA的蛋白）抑制剂。在之前的一项2期试验（NCT03780608）数据中，研究人员评估了在之前接受过PD-1治疗的晚期/转移性黑色素瘤患者中，使用Ceralasertib与Durvalumab的联合治疗效果。

该联合治疗的总体反应率（ORR）为31.0%，疾病控制率为63.3%，这表明Ceralasertib或可以让已经对免疫治疗不敏感的难治性黑色素瘤恢复敏感，免疫治疗再次有效。

2期临床试验NCT02664935是一项多药物、基因标记导向、非对比的多中心多臂研究，旨在评估不同的实验性靶向药在不同基因突变的NSCLC患者中的疗效。

在所有队列中，要求患者至少18岁，且均为III期或IV期NSCLC，并且需要具备足够的血液学、肝功能和肾功能。

入组患者对前期治疗的要求如下：

拒绝任何标准一线治疗。
接受过肿瘤医生认为适合该患者的所有标准疗法。
在手术切除和辅助治疗后出现疾病进展。
在化疗放疗治疗结束后的6个月内出现复发。

患者会被排除在试验外的情况包括：

有明显症状的脑转移或脊髓压迫，除非他们接受治疗后这些转移和压迫得到控制，并且在开始研究治疗的前28天内不需要类固醇治疗；无症状脑转移的患者，如果他们不需要立即接受放疗或手术干预，并且在入组前的28天内不需要类固醇治疗，也是允许入组的。

在J1队列中，共有20名患者入组，其中19名曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。而在NAJ队列中，共有18名患者，其中14名之前接受过免疫检查点抑制剂治疗。

J1队列的附加数据显示，之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的RAS突变患者，平均无进展生存期为5.87个月，平均总生存期为25.0个月。在NAJ队列中，之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的无RAS突变患者，平均无进展生存期为3.58个月，平均总生存期为11.6个月。

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/ceralasertib-durvalumab-demonstrates-efficacy-in-ras-mutant-advanced-nsclc-post-immune-checkpoint-blockade

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