100%有效，46%肿瘤大幅缩小，54%病情保持稳定！晚期肠癌患者将迎重磅新疗法-盛诺一家

摘要

美国百时美施贵宝公司宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）已对Adagrasib＋Cetuximab联合疗法，用于KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者的补充新药申请，进行了优先审查。将于今年6月21日前做出审批决定。

注：优先审查是指美国食品药品监督管理局（FDA）对某些药物、生物制品或医疗器械的审批申请给予加速处理的一种机制。FDA通常会授予优先审查给那些被认为在治疗疾病方面提供了重大临床优势或者对于目前治疗选项有重大改进的药物。获得优先审查意味着审批过程的时间周期通常较短，以加速将新的治疗选择引入医疗市场，从而更迅速地满足患者的需求。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.KRAS G12C突变型结直肠癌患者的预后通常不佳，急需有效的治疗选择，Adagrasib＋Cetuximab联合疗法，有望为他们提供一款新的积极疗法。

2.临床试验中，Adagrasib单药治疗或与Cetuximab联用，展现出令人鼓舞的临床活性，并且表现出良好的耐受性。

3.在可评估疗效的患者中，有46%的患者接受联合疗法治疗后肿瘤大幅缩小，其余54%的患者病情保持稳定，意味着该联合疗法对100%的患者有效！

研究详情

（专业人士阅读）

2月20日，美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）对Adagrasib＋Cetuximab联合疗法，用于KRAS G12C突变型结直肠癌患者的补充新药申请（sNDA）进行了优先审查。具体为先前接受过治疗的、局部晚期或转移性KRAS G12C突变型结直肠癌患者。

关于Adagrasib

KRAS G12C突变存在于大约14%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者、3%-4%的结直肠癌患者以及1%-2%的其他癌症患者中。

Adagrasib（又名KRAZATI）是由美国生物技术公司Mirati Therapeutics生产的一款高效、选择性、口服小分子KRAS G12C抑制剂，经过优化和改良，能够确保在一定时间内持续对KRASG12C蛋白靶点进行抑制，以更好地对抗癌细胞。

2022年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Adagrasib，用于治疗先前至少接受过一种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。主要基于KRYSTAL-1研究的结果。

来源：摄图网

优先审查依据

此次优先审查得到了KRYSTAL-1研究（NCT03785249）的多队列1b/2期数据结果的支持。

关于KRYSTAL-1研究

KRYSTAL-1研究是一项开放标签、多中心、多队列的1/2期研究，旨在评估Adagrasib单药或与其他抗癌疗法联合，用于KRAS G12C突变型晚期实体瘤患者的疗效。

该研究的主要终点是客观缓解率。合并队列的次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

KRYSTAL-1研究的多队列1b/2期研究，主要评估了Adagrasib单药或与Cetuximab联合，治疗KRAS G12C突变型结直肠癌患者的疗效。

研究结果显示：在先前接受过治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者中，Adagrasib单药治疗或与Cetuximab联用，展现出令人鼓舞的临床活性，并且表现出良好的耐受性。

具体数据结果

在平均随访17.5个月时，28名可评估疗效的患者中，Adagrasib＋Cetuximab联合治疗的客观缓解率（ORR）为46%，即有46%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
所有患者均为部分缓解，即有46%的患者肿瘤大幅缩小。
其余54%的患者病情保持稳定。
平均缓解持续时间（DOR）为7.6个月。

安全性

安全性方面，Adagrasib单药治疗具有良好的耐受性。Adagrasib与Cetuximab联用的安全性也是可控的，并且与先前报告的安全性结果以及每种药物已知的安全性状况一致。

在接受Adagrasib单药治疗的患者中，有34%的患者发生了3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs）。在接受Adagrasib与Cetuximab联合治疗的患者中，这一比例为16%。未观察到5级TRAEs。

美国食品药品监督管理局（FDA）预计将于今年6月21日前做出审批决定。

美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）血液学、肿瘤学和细胞疗法高级临床发展副总裁Anne Kerber在新闻稿中表示：“先前接受过治疗的KRAS G12C突变型结直肠癌患者的预后通常不佳，因为目前的标准疗法对他们来说效果有限，这类患者急需有效的治疗选择。Adagrasib＋Cetuximab联合疗法，有望为他们提供一款新的积极疗法。”

目前相关研究还在评估Adagrasib作为单药和与其他抗癌疗法联合，用于晚期KRAS G12C突变型实体瘤患者的疗效，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和胰腺癌。

延伸阅读

KRYSTAL-1研究的结果还支持了Adagrasib＋Cetuximab联合疗法的另一项适应症：2022年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予该联合疗法，用于先前接受过化疗和抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗后疾病进展的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者的突破性疗法认定。

认定依据

这一认定得到了KRYSTAL-1研究1b阶段的数据支持。

试验招募了18岁以上的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者、不可切除或转移性结直肠癌患者。

患者已没有其他的治疗选择，ECOG表现评分为0或1（表示身体状况良好），具有可测量的疾病。具有中枢神经系统活动性转移（指癌细胞从原发癌灶扩散到中枢神经系统，包括大脑和脊髓）、癌症性脑膜炎以及在开始接受Adagrasib治疗前的两周内接受过全身性放射治疗的患者，被排除在外。

在1b阶段的初步队列中，患者接受了Adagrasib＋Cetuximab联合治疗。

该阶段的主要终点是安全性，次要终点包括肿瘤反应结果。

研究结果

联合治疗的平均反应时间为1.4个月。
在所有结直肠癌患者中，联合治疗的平均无进展生存期（PFS）为6.9个月。
结直肠癌患者的平均总生存期（OS）为13.4个月。

安全性

安全性方面，100%的患者发生了与治疗相关的不良事件（TRAEs）。

发生在至少20%的患者中的TRAEs包括恶心（62%）、腹泻（56%）、呕吐（53%）、痤疮样皮炎（47%）、疲劳（47%）、皮肤干燥（41%）、头痛（31%）、头晕（25%）、斑丘疹（25%）和口腔炎（22%）。16%的患者出现了3或4级TRAEs。

11名患者由于TRAEs降低剂量，其中10名患者由于Adagrasib的TRAEs，1名患者由于Cetuximab的TRAEs。

5名患者由于TRAEs中断治疗，其中3名患者由于输液相关反应，1名患者由于不适感，1名患者由于血管潮红。

编者按

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来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-adagrasib-cetuximab-combination-therapy-in-kras-g12c-mutant-crc

[2]https://news.bms.com/news/details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-FDA-Accepts-Supplemental-New-Drug-Application-for-KRAZATI-adagrasib-in-Combination-with-Cetuximab-as-a-Targeted-Treatment-Option-for-Patients-with-Previously-Treated-KRAS-G12C-Mutated-Locally-Advanced-or/default.aspx

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