摘要
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了前沿TCR-T疗法Lete-cel突破性疗法认定（BTD），用于治疗不可切除或已扩散的黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤（MRCLS）。研究显示，该疗法具有显著疗效和可控的安全性，为肉瘤患者带来了新希望。
关键信息
相关患者
黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，通常发生于四肢或躯干深部软组织，恶性程度较高，且易转移至肺部等器官。当前对此类肿瘤的治疗手段包括手术、放疗及化疗，但对于不可切除或已扩散的患者，传统放化疗效果不佳，且复发风险较高。患者亟需更有效且安全的治疗方案。
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Lete-cel是一种T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T疗法），其中TCR指T细胞受体，是人体免疫T细胞表面上的一种“雷达”，用于识别敌人的特别“标签”（比如肿瘤细胞的某些标志物）；T指T细胞，这是人体免疫细胞中的“杀手细胞”，主要负责灭杀异常细胞或受到感染的细胞。
简单来说，科学家可以通过“基因工程技术”改造T细胞，使其具备识别和攻击特定的肿瘤细胞能力，之后再进行大量扩增，蕞终回输到患者体内治疗恶性肿瘤。
Lete-cel所携带的TCR“雷达”，可识别肿瘤细胞身上一种名为NY-ESO-1（癌睾抗原的一种）的特定标签。这类标签在人类睾丸等生殖系统器官中的正常细胞上同样存在，但无法被免疫系统识别，因此不会误伤友军。
同时，这类标签也在某些肿瘤细胞中存在，比如软组织肉瘤中的黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤（表达率80%-100%）和滑膜肉瘤（表达率约为70%-80%）等。因此，NY-ESO-1是非常不错的肿瘤特异性“标靶”之一。
2期IGNYTE-ESO临床试验的研究结果已在2024年结缔组织肿瘤学会（CTOS）的年会上公布，结果显示，在64名接受治疗的肉瘤患者中，有27人实现了肿瘤大幅缩小或消失，其中包括6例肿瘤全消失和21例肿瘤大幅缩小。
该疗法对滑膜肉瘤和黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤的缩小比例相当，分别有41%和43%的患者肿瘤大幅缩小或消失。
不过在肿瘤出现缩小的患者中，滑膜肉瘤患者的治疗有效时长更久一些，达到18.3个月。
该疗法目前仍处于关键性的2期临床试验阶段，但考虑到肉瘤属于极度缺少有效疗法的恶性肿瘤类型，且当前试验数据非常惊艳，因此Lete-cel的上市速度可能会并不慢。
据Adaptimmune公司首席执行官Adrian Rawcliffe介绍，公司期待在今年晚些时候提交Lete-cel疗法的上市申请，用于治疗两类肉瘤，并期待在2026年将其推向市场。
IGNYTE-ESO试验针对既往接受过蒽环类化疗且被诊断为滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤的患者，患者年龄需至少10岁，且体能状态良好。
由于该疗法实施过程中需要进行白细胞去除术（为回输的TCR-T细胞准备适宜的生存环境），因此患者还需要有足够的器官功能和血细胞计数，并且具备可供测量的肿瘤病灶。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-lete-cel-btd-in-myxoid-round-cell-liposarcoma
