53.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，CAR-NK细胞疗法治疗淋巴瘤取得新进展-出国看病-盛诺一家

摘要

根据一项2期临床试验公布的结果：CAR-NK细胞疗法TAK-007，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，表现出良好的早期疗效和安全性。该研究的蕞新数据已在2024年美国血液学会（ASH）年会上发布。

TAK-007是由美国MD安德森癌症中心开发的一款CD19靶向CAR-NK细胞疗法，日本武田制药（Takeda）获得了TAK-007的研发和销售权，并正在推动其临床试验。

关键数据

客观缓解率（ORR）达到了53.8%，即有53.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
30.8%的患者达到了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
23.1%的患者达到了部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。

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来源：摄图网

试验设计

这是一项开放标签、多中心的2期临床试验（NCT05020015），主要评估了TAK-007在复发/难治性大B细胞淋巴瘤和惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

患者的入组标准包括：CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤；具有可测量病灶；既往接受过至少2线系统性治疗。

试验共纳入了26名患者，来自美国 9个临床试验中心。试验包括剂量递增部分和剂量扩展部分。

试验的主要研究终点为安全性和耐受性。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、细胞动力学（体内输注的CAR-NK细胞如何增殖、分布、存活和清除的动态变化）和免疫原性（患者的免疫系统对外来治疗产生免疫反应的能力）。

➤研究数据

在26名患者中：

客观缓解率（ORR）达到了53.8%，即有53.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
30.8%的患者达到了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
23.1%的患者达到了部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。

在接受800×10⁶个细胞（800M）剂量的患者中（共23名患者），客观缓解率（ORR）提升至61%。

在该剂量的递增和扩展组中，进一步分析不同类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效数据如下：

大B细胞淋巴瘤（共14名患者）：

客观缓解率（ORR）为50.0%，即有50.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解（CR）率为21.4%，即有21.4%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为28.6%，即有28.6%的患者肿瘤显著缩小。

惰性非霍奇金淋巴瘤（共9名患者）：

客观缓解率（ORR）为77.8%，即有77.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解（CR）率为55.6%，即有55.6%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为22.2%，即有22.2%的患者肿瘤显著缩小。

值得注意的是，在该组中：

曾接受过CD19靶向CAR-T细胞疗法治疗的患者（共7名患者），客观缓解率（ORR）为42.9%，即有42.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
未接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者（共167名患者），客观缓解率（ORR）提高到68.8%，即有68.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

平均缓解持续时间在不同类型的非霍奇金淋巴瘤患者中有所不同：

大B细胞淋巴瘤患者为2.6个月。
惰性非霍奇金淋巴瘤患者为4.9个月。

➤安全性数据

在该试验中，所有患者均出现了治疗相关的不良反应（TEAEs），但大多数可以管理，且未发现剂量限制性毒性（DLT）。

81%的患者出现了2级及以上的血细胞减少症（指血液中的某类或多类血细胞（红细胞、白细胞、血小板）数量低于正常范围，可能导致贫血、感染风险增加或出血倾向）。
蕞常见的非血液学不良反应（TEAEs）包括恶心（发生率58%）和疲劳（发生率54%）。其中77%的非血液学不良反应为1-2 级（轻度至中度）。
仅1名患者在接受TAK-007治疗后发生了轻微输注反应（IRR）。
3名患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为1级，1例为2级。
未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
未报告任何移植物抗宿主病（GVHD）病例。

专家评论

主要研究作者、美国西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai ）淋巴瘤项目联合主任、CAR-T细胞项目主任Justin M. Darrah博士在会议上表示：“我们的研究发现，TAK-007的治疗效果似乎不受患者体内CD19（一种B细胞表面蛋白，是B细胞恶性肿瘤的靶点）水平的影响，但目前缓解的持续时间仍然较短，无法长期控制病情。我们认为，如果在800M剂量的基础上增加给药次数，可能会提升疗效，并让缓解时间更长。这一方向值得在未来进一步研究和探索。”

“CAR-T细胞疗法已在白血病和B细胞淋巴瘤中展现了长期缓解甚至治愈的潜力，但仍然存在局限性，例如制造过程复杂、个性化定制耗时耗力等。相比之下，CAR-NK细胞疗法可以克服这些问题，并且早期临床数据表明，其输注后不会引发严重的不良反应。”Darrah博士总结道。

来源：

https://www.onclive.com/view/tak-007-shows-favorable-safety-early-efficacy-data-in-r-r-b-cell-non-hodgkin-lymphoma