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癌症疫苗取得重大突破!所有患者治疗后癌症3年多未复发

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作者: 盛诺一家
摘要


根据发表在知名学术期刊《Nature》上的一篇重磅研究论文成果:在一项针对已完全手术切除、具有高复发风险的肾细胞癌患者的1期试验中,所有参与者(共9名患者)在接受新型个性化癌症疫苗或联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗后,在术后平均随访40.2个月(3年多)时,癌症均没有复发。


该研究由美国耶鲁大学医学院、哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院等机构的研究人员主导。


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来源:Nature官网截图

研究背景


个性化癌症疫苗利用癌细胞中特有的突变(即新抗原)激活免疫系统攻击肿瘤,具有更高的靶向性和更少的副作用。在一些突变较多的癌症(比如黑色素瘤)中,个性化癌症疫苗已经被证明是有效且安全的,能显著降低癌症复发风险。


然而,对于突变较少的癌症(如胰腺癌),疫苗的研发和免疫反应的激发面临很大的困难尽管如此,已有研究表明,部分胰腺癌患者通过接种个性化癌症疫苗产生了免疫反应,且这些患者在随访期间没有复发,显示了个性化癌症疫苗在低突变癌症中同样具有一定的潜力。


肾细胞癌是一种突变较少的癌症类型,尽管如此,它仍有一些已知的癌症驱动突变。在治疗上,免疫治疗已有一定效果,但许多患者仍然会复发。因此,肾细胞癌是研究个性化癌症疫苗辅助治疗的理想癌种。


过去的研究已证明,针对肾细胞癌的疫苗能够针对特定的癌症抗原发挥作用,为进一步研究多种新抗原疫苗提供了基础。为了探索这种治疗效果,研究人员开展了一项1期临床试验。


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来源:摄图网

研究详情


在这项1期临床试验(NCT02950766)中,研究人员测试了针对新抗原的个性化癌症疫苗,对高风险、已完全切除的清除细胞型肾细胞癌患者的疗效,部分患者还联合接受了CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Ipilimumab)治疗。


研究结果

  • 在手术后平均随访40.2个月时,所有参与着(共9名患者)的癌症均没有复发。一名患者死于与肾细胞癌或治疗无关的精神健康相关并发症。


  • 安全性方面,试验中未观察到剂量限制性毒性反应,意味着患者没有出现严重的副作用。蕞常见的不良事件是低级别的注射部位反应(100%的患者出现)和短暂的类似流感症状(9名患者中有8名患者出现)。没有患者出现3级或更高级别(较为严重)的剂量限制毒性。


  • 接种疫苗后,所有患者的免疫系统均对疫苗中的癌症抗原产生了反应,尤其是肾细胞癌中的关键基因突变(如VHL、PBRM1、BAP1等)。


  • 接种疫苗后,患者的免疫系统中的T细胞开始快速增殖,并且这种增殖可以持续很长时间。


  • 9名参与者中,有7名患者显示出了针对自体肿瘤的免疫反应,说明这些免疫细胞能够识别并攻击患者体内的癌细胞。


  • 在疫苗接种后平均随访34.7个月时,所有患者的疾病均未出现进展,平均无进展生存期尚未达到。


研究结论


针对新抗原的个性化癌症疫苗,在高风险肾细胞癌患者中具有很强的免疫激活能力,能够靶向癌症的关键驱动突变,并诱导抗肿瘤免疫反应。这些观察结果,加上9名接种疫苗患者的癌症均未复发,突显了个性化癌症疫苗作为肾细胞癌有效辅助治疗的潜力,尤其是在防止癌症复发方面。


来源:

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5

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