治疗3年后，68%的患者病情未进展！结直肠癌患者有望迎来新疗法-出国看病-盛诺一家

摘要

2025年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受Nivolumab与Ipilimumab联合疗法的补充生物制剂申请（sBLA），用于12岁及以上成人和儿童不可切除/转移性微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者的一线治疗。

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予该联合疗法突破性治疗药物认定和优先审评资格，预计将于2025年6月23日做出是否批准决定。

微卫星不稳定型（MSI-H）结直肠癌是指由于DNA错配修复系统功能失常，导致微卫星区域的不稳定，进而引发的结直肠癌。
错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌是指由于错配修复基因缺陷，导致DNA修复错误无法修复，进而引发的结直肠癌。
约5%-7%的转移性结直肠癌患者存在dMMR或MSI-H肿瘤，这些患者通常不易从常规化疗中受益，且预后较差。
Nivolumab（商品名Opdivo）是一款PD-1免疫检查点抑制剂。
Ipilimumab（商品名Yervoy）是一款CTLA-4免疫检查点抑制剂。
这两款抗癌药所属公司为美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司。

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来源：摄图网

申请依据

该申请得到了3期CheckMate 8HW试验（NCT04008030）的数据支持。

该试验的研究结果显示：

与化疗和Nivolumab单药治疗相比，Nivolumab与Ipilimumab联合疗法治疗MSI-H/dMMR结直肠癌，在无进展生存期（PFS）方面表现更优异。
该联合疗法的安全性也与之前报告的数据一致，未发现新的安全信号。

关于CheckMate-8HW试验

CheckMate-8HW试验是一项开放标签、随机对照的3期临床试验，招募了MSI-H/dMMR型不可切除或转移性结直肠癌患者，ECOG表现状态为0或1（意味着身体状况基本良好）。

共有839名患者随机分配接受Nivolumab单药治疗（每两周240 mg，6剂后每四周480 mg）、Nivolumab与Ipilimumab联合治疗（Nivolumab 240 mg加Ipilimumab 1 mg/kg，每三周4剂后，继续接受Nivolumab单药治疗每四周480 mg）或研究者选择的mFOLFOX6（氟尿嘧啶、氯噻吨和奥沙利铂）或FOLFIRI（叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）化疗方案治疗，可加或不加贝伐单抗（Avastin）或西妥昔单抗（Erbitux）治疗。

所有治疗组的治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意（自愿退出）为止。Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组和Nivolumab单药治疗组的蕞大治疗持续时间为两年。

该试验的双重主要终点是比较Nivolumab与Ipilimumab联合治疗与化疗，在一线治疗中的无进展生存期（PFS），以及比较Nivolumab与Ipilimumab联合治疗与Nivolumab单药治疗，在所有治疗线中的无进展生存期（PFS）。其他选择性终点包括安全性、总生存期、客观缓解率和患者报告的结果（指关于自身健康、生活质量、症状等方面的信息）。

初步结果

CheckMate-8HW试验的初步结果已在2024年胃肠癌症研讨会（由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的国际性会议）上公布。研究数据显示，截至2023年10月12日的数据截止日期，平均随访时间为24.3个月：

Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）尚未达到，意味着大多数患者还没有出现疾病进展；化疗组的平均无进展生存期（PFS）为5.9个月，意味着约一半的患者在5.9个月后出现疾病进展。

Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组12个月的无进展生存率为79%，意味着12个月时，约79%的患者疾病没有出现进展；24个月的无进展生存率为72%，意味着24个月时，约72%的患者疾病没有出现进展。化疗组分别为21%和14%。

蕞新结果

CheckMate 8HW试验的蕞新数据已在2025年胃肠癌症研讨会上公布。研究数据显示，截至2024年8月28日的数据截止日期，平均随访时间为47.0个月，在所有治疗线的MSI-H/dMMR结直肠癌患者中：

Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）尚未达到，意味着大多数患者还没有出现疾病进展；Nivolumab单药治疗组的平均无进展生存期（PFS）为39.3个月，意味着约一半的患者在39.3个月后出现疾病进展。

Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组12个月的无进展生存率为76%，意味着12个月时，约76%的患者疾病没有出现进展；24个月的无进展生存率为71%，意味着24个月时，约71%的患者疾病没有出现进展；36个月的无进展生存率为68%，意味着36个月时，约68%的患者疾病没有出现进展。Nivolumab单药治疗组分别为63%、56%和51%。

CheckMate-8HW试验仍在继续评估次要终点。

美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司Opdivo全球项目副总裁Dana Walker博士表示：“今天的这一里程碑，使我们离为MSI-H/dMMR结直肠癌成人和儿童患者提供有效的双重免疫治疗方案更进一步。我们期待将这一新治疗方法推向这一患者群体，成为可能的标准治疗。”

Nivolumab与Ipilimumab联合疗法于2018年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗12岁及以上的MSI-H或dMMR型转移性结直肠癌患者，这些患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展。该联合疗法也于2024年12月在欧盟获得批准，作为MSI-H或dMMR型不可切除或转移性结直肠癌成人患者的首选治疗方案，并于2024年10月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-accepts-sbla-for-nivolumab-ipilimumab-in-unresectable-metastatic-msi-h-dmmr-crc

[2]https://news.bms.com/news/corporate-financial/2025/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-Supplemental-Biologics-License-Application-for-Opdivo-Plus-Yervoy-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Microsatellite-Instability-High-or-Mismatch-Repair-Deficient/default.aspx