摘要
根据发表在《JTO Clinical and Research Reports》杂志上的一项2期试验的研究结果：PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合化疗药培美曲塞（Pemetrexed），在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）低于50%的老年转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中（平均年龄79岁），作为一线治疗方案显示出潜力。该研究来自日本。
TPS≥50%：PD-L1高表达，意味着通常对PD-1/PD-L1抑制剂反应较好，可单药治疗。 TPS为1%-49%：PD-L1低表达，意味着免疫治疗仍可能有效，但通常需要联合化疗提高疗效。 TPS<1%：PD-L1阴性，意味着免疫治疗单药效果较差，通常需联合化疗或靶向治疗。
关键数据
客观缓解率（ORR）为36.7%，即有36.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
1名患者获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
17名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
疾病控制率（DCR）为65.3%。
来源：摄图网
研究详情
在这项多中心、开放标签的2期临床试验中，研究人员评估了日本42家机构的49名老年转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
患者被分配接受静脉注射培美曲塞（500 mg/m2）和帕博利珠单抗（200 mg）治疗，每21天为1个治疗周期的头1天给药。此外，研究人员在患者接受培美曲塞治疗前1周给予叶酸和维生素B12，以减少副作用。
试验的主要终点是根据研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
年龄在75岁及以上、经组织学或细胞学确诊为非鳞状NSCLC、未接受过全身治疗且PD-L1 TPS低于50%的患者符合入组条件。其他入组标准包括至少有一个可测量病灶、ECOG体能状态评分为0或1（意味着身体状况基本良好）、无ALK易位或EGFR突变、预期寿命至少为12周。在头一次接受研究治疗剂量前3周内接受过重大手术或在开始治疗前7天内接受过姑息性放疗的患者被排除在外。
患者的平均年龄为79岁（范围：75-91岁），大多数为男性（77.6%）。大多数患者的ECOG体能状态评分为1（67.3%），患有腺癌（98.0%）、IV期疾病（75.5%）、有吸烟史（63.3%）、PD-L1 TPS为1%-49%（57.1%）以及高血压（46.9%）。
疗效数据
在平均随访15.4个月后，研究数据显示：
客观缓解率（ORR）为36.7%，即有36.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
1名患者获得完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
17名患者获得部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
疾病控制率（DCR）为65.3%。
在获得缓解的患者中，平均缓解持续时间（DOR）为13.3个月，其中61.1%的患者缓解持续12个月或更长时间。
研究治疗的平均缓解时间为1.5个月，意味着患者通常在1.5 个月内开始出现疗效，起效较快。
尽管无论PD-L1 TPS如何，患者均出现缓解，但TPS为1%-49%的患者客观缓解率（客观缓解率46.4%）高于TPS低于1%的患者（客观缓解率23.8%）。
安全性数据
导致治疗中断的蕞常见原因包括疾病进展（38.3%）、医生决定（23.4%）和不良事件（21.3%）。
所有患者均经历了至少一种不良事件（100%），蕞常见的不良事件包括贫血（发生率85.4%）、淋巴细胞减少（62.5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（62.5%）、白细胞减少（56.3%）和中性粒细胞减少（54.2%）。
62.5%的患者出现了3-5级毒性反应（较严重，甚至危及生命），蕞常见的是中性粒细胞减少（发生率31.3%）、白细胞减少（20.8%）和贫血（12.5%）。
25.0%的患者发生了与治疗相关的严重不良事件，包括肺炎（发生率8.3%）、食欲下降（4.2%）和发热性中性粒细胞减少（4.2%）。
研究中未发生与治疗相关的死亡事件。
研究者评论
日本名古屋国家医院机构（NHO）名古屋医疗中心呼吸内科的Yoshihito Kogure博士及该研究的合著者表示：“据我们所知，这是头一项研究帕博利珠单抗联合培美曲塞，在老年晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性的研究。我们的研究结果表明，帕博利珠单抗联合培美曲塞是一种有前景且新颖的治疗策略，适用于老年非鳞状NSCLC患者，标志着显著的临床治疗进展。”
