美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准Larotrectinib，用于部分携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这些患者的实体瘤带有NTRK基因融合、没有已知获得性耐药突变，肿瘤为转移性，或手术切除可能导致严重功能损害，且无令人满意的替代治疗方案，或在治疗后病情已进展。
Larotrectinib商品名Vitrakvi，所属公司为德国拜耳公司，是一款创新型口服TRK抑制剂。
德国拜耳公司美国区Larotrectinib品牌负责人Chandra Goda在新闻稿中表示：“FDA此次对TRK抑制剂的头次完全批准，为患有NTRK基因融合阳性癌症的成人和儿童患者提供了治疗选择。”
美国LUNGevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Ferris在新闻稿中补充表示：“FDA对Larotrectinib的完全批准，巩固了它作为NTRK基因融合阳性癌症治疗选择的地位。这个里程碑不仅造福当下患者，也为未来NTRK融合靶向治疗的进一步发展铺平了道路。”
批准依据
这一监管决定基于三项单臂研究的数据：1期LOXO-TRK-14001（NCT02122913）试验、1/2期SCOUT（NCT02637687）试验和2期NAVIGATE（NCT02576431）试验。
三项研究的汇总数据显示：
可评估患者的客观缓解率（ORR）为60%，意味着有60%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解率为24%，意味着有24%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率为36%，意味着有36%的患者肿瘤显著缩小。
5%的患者出现病理性完全缓解，指在手术切除后的病理检查中，肿瘤完全消失、未发现残余癌细胞。
平均缓解持续时间（DOR）为43.3个月。
安全性数据显示：
至少20%的患者出现的不良反应包括天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、白蛋白减少、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。
严重不良事件包括中枢神经系统毒性、骨折和肝毒性。
先前公布的数据：
在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的三项研究的长期疗效和安全性数据显示，180名NTRK基因融合阳性实体瘤可评估患者中：
客观缓解率（ORR）为57%，意味着有57%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均随访32.3个月时：
平均缓解持续时间为43.3个月。
24个月的PFS率为66%，意味着接受治疗后24个月时，仍有66%的患者病情没有进展或恶化。
48个月的PFS率为48%，意味着接受治疗后48个月时，仍有48%的患者病情没有进展或恶化。
平均随访28.5个月时：
患者的平均无进展生存期（PFS）为24.6个月，意味着一半患者在24.6个月内病情没有恶化。
24个月的PFS率为51%，意味着接受治疗后24个月时，仍有51%的患者病情没有进展或恶化。
48个月的PFS率为39%，意味着接受治疗后48个月时，仍有39%的患者病情没有进展或恶化。
平均总生存期（OS）为48.7个月，平均随访时间为33.8个月。
24个月的PFS率为69%，意味着接受治疗后24个月时，仍有69%的患者病情没有进展或恶化。
48个月的PFS率为51%，意味着接受治疗后48个月时，仍有51%的患者病情没有进展或恶化。
这项汇总分析纳入了年龄在18岁及以上的、患有非原发中枢神经系统NTRK融合阳性实体瘤患者，这些患者接受了三项临床试验之一的治疗。大多数患者接受的Larotrectinib剂量为每日两次，每次100毫克。
分析中蕞常见的肿瘤类型包括肺癌（15%）、软组织肉瘤（15%）、甲状腺癌（14%）、涎腺癌（13%）和结肠癌（12%）。
关于Larotrectinib
Larotrectinib商品名Vitrakvi，所属公司为德国拜耳公司。
Larotrectinib是一款创新型口服TRK抑制剂，专为抑制TRK蛋白家族（TRKA、TRKB和TRKC）而设计。在临床前研究中，VITRAKVI在具有TRK蛋白持续激活（由基因融合、蛋白调控结构域缺失或TRK蛋白过表达所致）的细胞中表现出抗肿瘤活性。持续激活的TRK融合蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞的增殖与存活。
2018年11月，Larotrectinib曾获得美国FDA的加速批准，用于携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。
关于TRK融合癌症
TRK融合癌症是指NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生一种改变的TRK蛋白。这种改变的蛋白，称为TRK融合蛋白，会持续激活或过度表达，进而引发一系列信号级联反应。这些TRK融合蛋白充当致癌驱动因子，促进细胞生长与存活，蕞终导致TRK融合癌症的发生，无论其起源于身体的哪个部位。
TRK融合癌症不局限于特定组织类型，可以发生在身体的任何部位。TRK融合在多种肿瘤中存在，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道肿瘤（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌症（如神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）、涎腺癌（如乳腺类似分泌性癌）以及儿科癌症（如婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/fda-approves-larotrectinib-for-ntrk-positive-solid-tumors
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20250409395229/en/U.S.-FDA-Grants-Full-Approval-of-VITRAKVI-larotrectinib-for-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NTRK-Gene-Fusion-Positive-Solid-Tumors
